严重的失眠患者，彻夜不能入睡，针对这种情况，首先需要调整睡眠习惯，规律作息，白天增加锻炼、减少午休和卧床的时间。如果不改变睡眠习惯，只用药仍然无法调整睡眠，不能永远依赖药物。严重失眠的患者常合并焦虑、抑郁的情况，建议服用镇静催眠的药物，联合使用抗焦虑、抗抑郁的药物。
助眠的药物包含新型安定类药物，如唑吡坦、右佐匹克隆或佐匹克隆，这些药物的副作用相对较小。临床上常用的佳静安定、舒乐安定以及氯硝安定， 这些药物的作用较好，但是成瘾性和耐受性也会增加。患者还可以应用褪黑素受体激动剂或夜间服用的抗焦虑药，如米氮平、多塞平或盐酸曲唑酮等，均有较好的助眠作用，甚至盐酸曲唑酮还能够促进深睡眠。
