皮肤黄色瘤病的病因与发病机制不详，目前认为脂质代谢紊乱、遗传因素或罹患其他基础病变为其主要发病原因。所以高脂血症患者、肝功能障碍的人、有不良饮食习惯者或有家族性脂质代谢紊乱者好发此病。皮肤黄色瘤病的诱发因素主要包括糖尿病、甲状腺功能减退、肝功能障碍或罹患淋巴瘤等。
一、主要病因
1、脂质代谢紊乱：当存在脂质代谢障碍时，如有高脂血症、高三酰甘油血症、血浆极低密度脂蛋白或乳糜微粒浓度升高的患者，体内脂蛋白酯酶活性异常，肝内残余分解代谢异常或低密度脂蛋白分解异常，甘油三酯分解代谢降低，组织细胞和巨噬细胞吞噬脂质并局限性沉积在皮下组织，形成的黄色或橘色丘疹结节和斑块。
2、遗传因素：原发性皮肤黄色瘤病中有家族性和非家族性之分，其中非家族性的病例散发，病因尚不明，血脂往往正常。而家族性患者有遗传基因，有不同程度的血脂代谢障碍及系统表现，以各型家族性高脂蛋白血症者常见，尤其是家族性高胆固醇血症。
3、其他疾病：继发性黄色瘤系指因其他疾病引起脂质代谢障碍、血脂增高所致的黄色瘤，如糖尿病、骨髓瘤和淋巴瘤等。继发性黄色瘤亦见于血脂不高的疾病，如组织细胞增生症X、播散性黄色瘤、幼年性黄色肉芽肿等，可能由于血浆蛋白的异常病变或是组织细胞的异常增生而导致继发性的血浆脂质局部沉积。
二、诱发因素
1、肝功能障碍：如有胆汁性肝硬化或其他肝功能障碍时，由于胆总管阻塞，脂类消化吸收出现异常，而并发黄色瘤病。
2、糖尿病：糖尿病患者依靠胰岛素激活的脂蛋白脂酶活性降低，不能将三酰甘油转变成游离脂肪酸和甘油磷酸，造成血清甘油三酯堆积。
3、淋巴瘤：局部组织增殖物质被组织细胞吞噬。
4、甲状腺功能低下：如有黏液性水肿、甲状腺功能减退等，可继发皮肤黄色瘤病。
5、其他因素：如外伤损害、物理与化学性刺激等，均可诱发黄色瘤病，尤其是发生于肘部及眼部的病变，与反复动作刺激有密切关系。