主动脉瘤的病因大致可以分为两类，局部病因和全身性病因。主动脉瘤的发生可能与具有降解弹力纤维和胶原纤维的酶类活性增高，浸润至主动脉壁内的慢性炎性细胞，不但分泌这些降解酶类，而且接到了损伤性免疫反应。
一、主要病因
1、局部病因：主要有机制不明的特发性囊性中层退化、或继发于主动脉夹层、主动脉瓣膜病变和局部创伤病变。主动脉壁的中层由几十层弹性模构成，维持主动脉的正常弹力与张力。当动脉中层发生退化或者局部由于各种因素导致动脉中层发生破坏时，都可以导致血管壁的机械强度下降，进而形成动脉瘤。
2、全身性病因：
（1）遗传性疾病，如马方综合征、埃-当综合征、家族性动脉瘤等，遗传因素导致患者体内与弹力蛋白和胶原蛋白代谢有关的基因发生突变。
（2）自身免疫性疾病，如白塞病、病原微生物感染，如细菌、真菌、梅毒等。自身免疫性疾病导致体内产生慢性炎性细胞，并浸润至主动脉壁内。降解弹力纤维和胶原纤维，并且通过介导免疫反应从而损伤动脉壁。
3、其他病因：如动脉粥样硬化，动脉炎等。动脉粥样硬化可以引起动脉壁缺血导致中层坏死从而损伤血管壁，动脉粥样硬化容易产生腔内血栓。腔内血栓的产生可引起主动脉局部缺氧和炎症，导致血管壁中膜不完整、变薄，形成动脉夹层假腔血栓，血栓诱导形成促炎症细胞因子激活和释放传导至血管壁，进而促使主动脉瘤形成进展。
二、诱发因素
1、吸烟：吸烟可以导致血流粘滞，血流流动缓慢，易导致血脂升高，增加了动脉粥样硬化形成的风险，继而有破坏动脉壁形成动脉瘤的可能。
2、创伤：如受曾受外伤，主动脉壁可能出现破损，机体修复过程伴有炎细胞浸润，炎细胞可能浸润至动脉壁内，诱发动脉瘤的形成。
3、高血压：血压增高易导致主动脉内压力增大，再加上肾下腹主动脉壁的弹力纤维相对匮乏，其管壁相对薄弱，长期以往可导致局部动脉膨大，形成动脉瘤。
4、高龄：动脉瘤好发于＞60岁的老年男性。