下肢淋巴水肿的病因可以分为原发性水肿和继发性水肿，原发性水肿的病因至今尚不明确，可能与遗传因素、自身因素有关。继发性水肿的原因与丝虫感染、癌症施行放射治疗等引起淋巴结管腔阻塞，导致下肢水肿，好发于有淋巴水肿家族史者、患癌症者等人群。
一、主要病因
1、原发性下肢淋巴水肿：绝大多数是自身淋巴管发育不正常的疾病，遗传因素和自身因素共同参与其发病。由淋巴管发育异常所致，大多数为淋巴管发育不良，少数为淋巴管异常增生扩大。
（1）遗传因素：在患有原发性淋巴水肿家族史中，很有可能提示患下肢淋巴水肿。
（2）自身因素：淋巴管不发育仅占原发性淋巴水肿5%，先天型病例淋巴管不发育的范围广范，肢体肿胀非常显著。临床症状出现的早晚，通常取决于异常发育的程度。妊娠或青春期的代谢增长以及损伤、感染等原因，使不发育的淋巴管增加负担，可以诱发本病。
淋巴管发育不良约占原发性淋巴水肿87%，淋巴管的数量少、管径细，但仍有瓣膜存在；少数淋巴管扩大、曲张，瓣膜无功能。
淋巴管过度增生约占8%，淋巴管扩张、扭曲、数量显著增加，但无功能。此种淋巴管向上延伸与小肠乳糜管交通，小肠乳糜返流，可引起大腿、会阴、臀部或阴囊皮肤。
2、继发性下肢淋巴水肿：因某些疾病原因造成淋巴管阻塞，常见的丝虫感染现已少见，链球菌感染及因癌症施行放射治疗和淋巴结清扫术后等，乃是造成淋巴水肿的主要原因。
（1）细菌感染：在全球范围内，由于细菌感染导致的下肢淋巴水肿中，最常见的原因是淋巴丝虫，因为丝虫线入侵淋巴血管。据估计，全球73个国家有6800万人感染了淋巴丝虫。
（2）癌症施行放射治疗和淋巴结清扫术：由于淋巴结清扫或放射治疗，淋巴系统遭到破坏。淋巴结清扫或放射治疗的患者，淋巴水肿的发生率为21%。这种情况不仅仅发生在乳腺癌病人中，也发生在需要淋巴结清扫或放疗治疗的任何癌症类型的患者身上，如头颈部、泌尿生殖系统和妇科癌症等。
二、诱发因素
1、病毒感染与自身免疫异常：感染可能直接或间接地通过激发自身免疫反应而损伤淋巴的结构，引起病变。
2、久坐不动：容易引起腿部血液不通畅，导致下肢淋巴管阻塞，进而引起下肢淋巴水肿。