高钙血症肾病是高钙血症累及肾脏的一种并发症，发生高钙血症肾病，首先要存在高钙血症，故应着重阐述高钙血症的病因。高钙血症发病机制包括肠道钙吸收增加、肾脏钙排泄减少和钙自骨骼转移到血液的增加，常见的病因有恶性肿瘤、原发及继发甲状旁腺功能亢进、其他内分泌疾病、维生素中毒等。
一、主要病因
1、恶性肿瘤：尤其是实体瘤，常见于乳腺癌、肾癌、肺癌，其次是血液系统肿瘤，骨分解增加是高钙血症的主要病因。大多数引起髙钙血症的肿瘤是通过直接侵袭(转移)或激活破骨细胞因子而间接起作用，其中最重要的破骨因子是甲状旁腺素相关蛋白，其他破骨因子包括破骨细胞活化因子，转化生长因，前列腺素E和甲状旁腺激素等。
2、原发性甲状旁腺功能亢进：导致高钙血症的第2位原因。80%以上的患者为单一甲状旁腺腺瘤，10%~15%为4个(或更多)甲状旁腺弥漫性增生，甲状旁腺癌不足5%。原发性甲状旁腺功能亢进既可以是遗传性甲状旁腺弥漫性增生，也可以是多发性遗传性腺体内分泌异常的一部分。原发性甲旁亢患者的生化特征是甲状旁腺激素，1，25(OH)2D3升高及其引起的结果。甲状旁腺激素刺激破骨细胞消融，降低尿钙排泄而引起高血钙。
3、Jansen综合征：罕见的遗传性疾病，特点是短肢体侏儒、高钙、低磷血症，源于PTH/PTHrp受体基因突变，是一种特殊类型的假性甲状旁腺功能亢进。
4、家族性低尿钙症性高钙血症：常染色体显性遗传性疾病，特点是中等度慢性高钙血症伴低磷血症、高氯血症和髙镁血症，血浆甲状旁腺激素浓度正常或轻度升高。
5、其他内分泌疾病：如甲状腺功能亢进、肢端肥大症和嗜铭细胞瘤，也可合并轻度高钙血症，急性肾上腺皮质功能减退可因血液浓缩出现假性高钙血症，高钙血症还可见于慢性肾功能衰竭引起的严重的继发性甲状旁腺功能方进者，后者通常源于甲状旁腺组织单克隆增殖。
6、其他伴发髙钙血症的疾病：结节病患者(尤其是暴露于阳光下)可岀现高钙血症，与肉芽肿内巨噬细胞含lα羟化酶，不断产生1,25-(OH)2D3有关。结核、麻风、铅中毒和其他肉芽肿病，有时也会出现髙钙血症，但发病率明显低于结节病，发病机制可能与结节病相似。
二、诱发因素
1、长期卧床：尤其是存在骨高转运者，如儿童、青少年和Paget病患者长期卧床可以引起高钙血症。
2、横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭恢复期患者，可以出现高钙血症，发生率为25%，与软组织钙离子沉积和PTH、活性维生素D水平増高有关。
3、大量补钙(5-10g/d)，尤其是饮用过量牛奶联合碱剂治疗溃疡病时，导致高钙血症和肾钙化(milk-alkaH综合征)。
4、滥用维生素D或其衍生物，维生素A过量均可导致中毒出现高钙血症。
5、噻嗪类利尿剂和碳酸锂也可以引起高血钙。