横纹肌溶解症的病因包括创伤、肌肉过度运动或制动、药物及中毒、感染、高热、肌病等。
1、创伤：严重的挤压伤、骨折、挫伤、烧伤等均可导致肌肉损伤崩解，导致横纹肌溶解症。
2、肌肉过度运动或制动：剧烈运动可导致横纹肌溶解症，严重程度与运动持续的时间、强度及受累部位有关。持续震颤、强直性痉挛、癫痫持续状态等无意识活动也可导致横纹肌溶解。
3、药物及中毒：临床上常用的药物如他汀类降脂药、利奈唑胺、可卡因、美沙酮、氯胺酮等，部分苯二氮卓类药物、抗精神病药、神经肌肉阻滞剂、抗疟药也可引起横纹肌溶解。
4、感染：细菌、病毒或其他病原微生物侵入体内，可对肌肉组织造成直接或间接损伤，导致肌细胞破坏，引起横纹肌溶解症。
5、高热：当人体处于高温环境下可导致热射病，长期高温暴露也会导致横纹肌溶解，机制尚不完全清楚。
6、肌病：肌营养不良、多发性肌炎、皮肌炎等自身免疫性肌病，引起肌肉损伤。
