微笑抑郁症主要采用药物治疗、心理治疗、物理治疗。
一、药物治疗
1、米氮平：属于抗抑郁剂，口服应从小剂量开始服用，逐步加至治疗剂量。
2、草酸艾司西酞普兰：可改善抑郁情绪，提高动力。
3、盐酸舍曲林片：主要用于治疗抑郁症的相关症状，具有明显疗效后，坚持服用一定时间，可有效防止抑郁症的复发及再发。
二、心理治疗
可有效缓解压力以及由压力引发的心身疾病，减轻慢性疾病引发的疼痛、情绪和睡眠障碍，提高人体免疫力，同时对焦虑、强迫、抑郁等精神心理疾病也有很好的改善作用，包括支持性心理治疗（通过倾听、讲解、鼓励、支持等提升患者治疗依从性）、团体心理治疗、认知心理治疗、心理动力学治疗。
三、物理治疗
如重复经颅磁刺激（重复低频经颅磁刺激能双向调节大脑兴奋与抑制，广泛应用于抑郁症的治疗）和电休克治疗。
