大部分怀有18-三体综合征胎儿的孕妇无特殊表现，与正常怀孕相同。做B超时可发现胎儿的骨骼发育异常、心脏畸形、泌尿系统畸形等，但B超检查只针对胎儿心脏系统的严重畸形、NT值(颈后透明带)增高，还有泌尿系统等其他系统的畸形，而孕产妇无特殊表现。
做唐氏筛查时，化验报告可能提示高危，但唐氏筛查的假阳性率和假阴性率较高。如果唐氏筛查出现18-三体综合征阳性，需核对孕产妇年龄、体重、月经周期、末次月经时间、孕周、预产期，如果存在异常，可重新计算。如果唐氏筛查结果正确，需进行无创DNA或羊水穿刺检查，才能明确诊断，因为唐氏筛查准确率仅为60%-70%。
