原发性骨关节炎在临床上需要与以下疾病做鉴别诊断：
1、类风湿性关节炎：其和原发性骨关节炎均可表现为关节的疼痛、肿胀、畸形、活动受限于晨僵，但类风湿性关节炎晨僵多大于1小时。发病年龄均为30-50岁，以多发性、对称性、四肢小关节的病变为特征，实验室检查可见类风湿因子阳性；
2、骨关节结核：发病年龄较轻，多为单关节发病，常伴有潮热、盗汗、恶心、厌食、消瘦等全身结核中毒的症状。关节局部穿刺液可以检出结核分枝杆菌，辅助检查X线，可以表现为关节骨质的破坏；
3、痛风性关节炎：表现为关节红、肿、热、痛，功能障碍，多发生于第一跖趾关节，缓解时症状可以消失，不留畸形。晚期X线可以看见尿酸结晶，或关节骨端的关节面虫蚀样或穿凿样的破坏，实验室检查可见血尿酸升高。
