硬肿症的临床表现具有三大主症：即低体温、皮肤硬肿和多系统功能损害，具体如下：
一、低体温是主要表现之一，全身或肢体端凉，体温常在35℃以下，严重者可在30℃以下，低体温硬肿患儿中，产热良好的病程短，硬肿的面积小，复温效果好，预后良好，病死率比较低。对于产热衰竭的硬肿病，多为病程较长，硬肿面积大，亦伴有多器官功能的衰竭，复温效果差，预后不良，病死率高。
第二、硬肿，包括皮质硬化和水肿两种病变，皮肤硬化处皮质变硬肿，紧贴皮下组织不易提起，严重时肢体僵硬不能活动，触时像硬橡皮样的感觉，皮肤呈紫红色或苍黄色。皮质硬化与水肿各占比例不同，以硬化为主者多为出生一周后或者感染病情危重，以水肿为主者，多为生后1-2天或者早产儿。硬肿呈对称性累及的多发部位的顺序依次为下肢、臀部、面颊、背、腰、腹、胸部，严重者体温降低，心率和呼吸减慢，运动减少，按皮肤的硬肿占全身面积的百分比，临床分为轻、中、重三度。硬肿面积与病情及预后关系密切，面积大的器官，功能损害越大，病变越重，病死率越高。
三、器官功能衰竭，本病早期常有拒乳、不哭等反应低下的表现，随着体温低，硬肿出现或者加重，可伴有循环障碍，表现为休克、心功能低下或心肌损伤、DIC、肺出血、急性肾功能衰竭，以至于酸碱电解质平衡和内分泌调节多系统的功能损害。
