应激相关障碍的发病是多重因素复杂作用的结果，与遗传、激素分泌等相关，这些因素包括生物、心理和社会因素等。
一、主要病因
1、生物学因素：生物学因素研究表明，创伤后应激障碍患者家族史中精神疾病发病率是经历同样事件未发病或无此经历者的3倍。
2、心理因素：应激反应取决于个体对应激源的认知评价、应对方式等。教育程度、智力水平，及生活态度和信念这些因素可构成易感素质，例如同样是亲人的亡故，对于个性开朗，沉着的人来讲，其情感体验不会达到精神障碍的程度，而对个性怯懦、固执、敏感多疑、情绪不稳定、感情用事的人则可能引起精神障碍。心理防御机制的应用和应对方式也会影响应激反应。
3、社会因素：其他与应激相关障碍发生相关的因素还包括社会支持系统、社会环境因素。大多会造成剧烈或持久的精神创伤，如战争、亲人突然死亡，经历重大灾害事故、失恋等。
二、诱发因素
1、家庭因素：夫妻双方矛盾问题、家庭经济处置问题、几代成员矛盾问题都有可能导致应激障碍的发生。
2、工作或学习因素：现代社会中，工作变换性越来越大，出现社会分配不公、工作伙伴之间竞争激烈、缺乏人际交流或人际间交流的真诚性缺乏、任务目标不确定等。此外，工作(学习)中缺乏被接纳和被认可感、缺乏互相信任、充满竞争和矛盾、理想与现实的冲突、对工作(学业)不满但无法改变、对从事的工作(学业)毫无兴趣等均可成为应激源。
3、杜会因素：社会性应激源小到日常生活的困扰，如交通拥挤，大到社会生活中的重要事件，如自然灾害与人为灾害，如洪水、地震，车祸、战争、传染病大规模暴发等都可成为应激源。遭遇应激源(主要是精神创伤或精神应激)是否出现应激相关障碍以及障碍的表现形式和严重程度，除了与应激源的性质、强度和持续时间有关外，更重要地是与个体对事件的认知评价，主观体验和应对方式有关。同一事件对不同的个体会有不同的反应。因此，应激源只有其强度和主观体验超出个体的耐受能力时，才能成为应激相关障碍的致病因素。