抑郁性神经症的治疗主要包括药物治疗、心理治疗和物理治疗。抑郁性神经症一般需要长期持续性治疗。
一、药物治疗
1、三环类及四环类抗抑郁药物：这类药物因为其副作用相对较大而目前均作为二线抗抑郁药使用。常用的三环类抗抑郁药有丙米嗪、氯米帕明、阿米替林和多塞平，主要用于抑郁发作的治疗，对环性心境障碍和恶劣心境障碍疗效较差。
2、单胺氧化酶抑制剂：主要包括异丙肼、苯乙肼和反苯环丙胺等，曾用于非典型抑郁症的治疗，因其肝脏毒性目前极少使用。
3、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)：目前用于临床的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰。疗效与丙米嗪或阿米替林相当，但起效慢，约需2～4周。不良反应明显少于三环类抗抑郁药物，常见的有恶心、呕吐、厌食、便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍，偶尔出现皮疹，在少数患者中可能诱发躁狂。耐受性好，使用安全方便。
二、手术治疗
本病无手术治疗。
三、物理治疗
1、电抽搐治疗：给予中枢神经系统适量的电流刺激，引发大脑皮层的电活动同步化，引起患者短暂意识丧失和全身抽搐发作，对精神症状有治疗作用的一种方法。电刺激前给予静脉麻醉并注射适量肌肉松弛剂，可使抽搐发作不明显，称为改良电抽搐治疗(MECT)，是目前使用的主要形式。MECT可改善患者的情绪，可快速有效地治疗重性抑郁性神经症，并可明显降低患者自杀死亡率，其疗效可达86.7％～94％，优于三环类药物。治疗后，患者能够正常工作，对生活影响较小。
2、重复经颅磁刺激治疗：通过线圈产生高磁场，在脑内特定区域产生感应电流，使神经细胞发生去极化，从而产生功能改变。重复经颅磁刺激治疗是抑郁性神经症非药物治疗的重要手段之一，因其无创性而得到逐步推广。
3、深部脑刺激(DBS)：通常用来治疗难治性抑郁症，有效率为40％～70％。对于多种药物、心理和ECT治疗效果均差的慢性抑郁性神经症者，DBS可使三分之一此类患者的症状得到缓解。虽然DBS给难治性抑郁障碍患者带来希望，但目前尚处于试验性治疗阶段。
四、心理治疗
1、支持性心理治疗：通过倾听、安慰、解释、指导和鼓励等帮助患者正确认识和对待自身疾病，使患者能够主动配合治疗。通常由医生或其他专业人员实施。具体包括：
（1）积极倾听：给予患者足够的时间述说问题，通过耐心的倾听，让患者感受到医生对自己的关心和理解；
（2）引导患者觉察自己的情绪，并鼓励患者表达其情绪，以减轻苦恼和心理压抑；
（3）疾病健康教育，使患者客观地认识和了解自身的心理或精神问题，从而积极、乐观的面对疾病；
（4）增强患者的信心，鼓励其通过多种方式进行自我调节，帮助患者找到配合常规治疗和保持良好社会功能之间的平衡点。
2、人际心理治疗：识别抑郁的促发因素，处理患者当前面临的人际交往问题，使患者学会把情绪与人际交往联系起来，通过适当的人际关系调整和改善来减轻抑郁，提高患者的社会适应能力。该疗法起效较慢，可能需经过数月的治疗甚至治疗结束后数月，患者的社会功能才得以改善。
3、认知行为治疗：通过帮助患者认识并矫正自身的错误信念、缓解情感压力，达到减轻症状、改善患者应对能力、最终降低疾病复发率的目的。对于症状相对较轻的重性抑郁障碍患者，CBT可有效缓解其急性期症状。
4、婚姻治疗和家庭治疗：抑郁障碍患者常有婚姻和家庭方面的问题，这些问题可能是疾病引起的后果，也可能是增加疾病易感性的因素，还可能延误患者的康复。婚姻治疗以促进良好的配偶关系为目标，重点为发现和解决夫妻之间的问题；治疗原则是积极主动、兼顾平衡、保持中立、重在调试和非包办。家庭治疗是以家庭为对象实施的团体心理治疗，目标是改善家庭的应对功能，帮助患者及其家属面对抑郁发作带来的压力，并防止复发。