下肢动脉硬化闭塞症需终身间歇性治疗，患者需要戒烟，针对病因进行治疗，主要药物包括降脂、抗高血压、糖尿病药物，以及抗血小板和抗凝药物。对于间歇性跛行的治疗药物有西洛他唑、前列腺素类药物以及沙格雷酯等。当下肢动脉硬化闭塞症有手术指征时应行手术治疗。
一、一般治疗
吸烟可引起血管痉挛、血管内膜损害、脂类代谢异常等，加重或促进动脉硬化发生发展，因此戒烟是预防和治疗下肢动脉硬化闭塞症的重要措施之一。
二、病因治疗
1、降脂药物治疗：建议使用他汀类药物降脂治疗。他汀类药物主要适用于血中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇增高为主的患者。
2、抗高血压药物治疗：治疗应从小剂量开始，优先选择长效制剂，联合应用及个体化。常用降压药物包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和受体阻滞剂五类。
3、糖尿病治疗：对于合并糖尿病的下肢动脉硬化闭塞症患者，必须加强饮食管理。建议患者主动学习并掌握足部日常护理方法，养成足部自我检查习惯，选择合适的鞋袜，正确护理并治疗足部的擦伤、裂伤、溃疡等。
4、抗血小板和抗凝治疗：抗血小板药物共同的作用是抑制血小板活化、黏附、聚集和释放功能，从而产生预防血栓形成、保护血管内皮细胞、扩张血管和改善血液循环的作用。推荐使用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等。
三、药物治疗
1、西洛他唑是一种强效磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂。西洛他唑具有抗血小板活性和舒张血管特性，2007年被TASCⅡ指南推荐作为治疗间歇性跛行的一线药物。
2、前列腺素类药物分为静脉和口服剂型，前者如前列腺素E1、前列地尔等，后者如贝前列素钠及伊洛前列素等。其作用是扩张血管和抗动脉粥样硬化，可提高患肢ABI(踝肱指数)，改善由下肢缺血引发的间歇性跛行、静息痛以及溃疡等症状。
3、沙格雷酯是5-羟色胺受体选择性拮抗药，抑制血小板凝集及血管收缩。改善动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血症状。
4、阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑等抗血小板药物可以预防心血管及其他部位动脉硬化闭塞症的进展。前列地尔注射液或贝前列素钠等前列腺素类药物可以有效减轻静息痛、促进溃疡愈合。
四、手术治疗
1、经皮腔内血管成形术：可经皮穿刺插入球囊导管至动脉狭窄段，以适当压力使球囊膨胀，扩大病变官腔，恢复血流，结合支架的应用，可以提高远期通畅率。
2、内膜剥脱术：剥除病变段动脉增厚的内膜、粥样斑块及继发血栓，主要适用于短段的髂-股动脉闭塞病变者。
3、旁路转流术：采用自体静脉或人工血管，于闭塞段近、远端之间作搭桥转流。
4、腰交感神经节切除术：先施行腰交感神经阻滞试验，如阻滞后皮肤温度升高超过1℃～2℃者，提示痉挛因素超过闭塞因素，可考虑施行同侧2、3、4腰交感神经节和神经链切除术，解除血管痉挛和促进侧支循环形成。
5、大网膜移植术：动脉广泛性闭塞，不适宜作旁路转流术时，可试用带血管蒂大网膜，或整片取下大网膜后裁剪延长，将胃网膜右动脉、静脉分别与股动脉和大隐静脉作吻合，经皮下隧道拉至小腿与深筋膜固定，借建立侧支循环为缺血组织提供血运。
五、其他治疗
干性坏疽创面应给予消毒包扎，预防继发感染，感染创面可作湿敷处理。组织坏死界限明确者，或严重感染引起毒血症的，需局部手术切除或做截肢术，合理选用抗生素。