风湿免疫科

1、家族有既往病史者：文献报道，费尔蒂综合征患者的家族史比类风湿关节炎更为常见。 2、易感基因HLA-DR4：免疫因素在费尔蒂综合征的发病中起一定作用，HLA-DR4阳性率在该病中可达95%。 3、40～70岁长期类风湿关节炎女性患者：流行病学发现费尔蒂综合征的发病人群以女性为主。

费尔蒂综合征的具体发病机制目前还不清楚，有一定遗传倾向和家族聚集倾向。多种文献报道，推测该病是在遗传、免疫等多因素共同作用下发生发展的。 1、基因影响：人类白细胞抗原中HLA-DR4基因与费尔蒂综合征高度相关，在一项大规模的多中心临床研究发现人类白细胞抗原中HLA-DRB1*0401与费尔蒂综合征密切相关。有证据表明人类白细胞抗原中HLA-DRB1等位基因是循环抗环瓜氨酸抗体（CCP）发生的危险因素。而类风湿因子和抗环瓜氨酸抗体阳性的类风湿关节炎患者更容易出现关节外表现。人类白细胞抗原中HLA-DRB1与更严重且侵袭性更强的类风湿关节炎相关。 2、粒细胞减少：与粒细胞生成障碍、免疫交互作用有关，也存在细胞分布的异常，部分血管内粒细胞粘附在血管内皮上，这种边缘池的增加几乎出现在所有Felty综合征患者中，甚至可能是粒细胞减少的主要原因。 3、血小板减少：与血小板的产生减少、脾脏滞留破坏、外周血小板消耗以及外周免疫介导血小板破坏等因素有关。

原发性雷诺综合征进展缓慢，由于内科疗法可使80%~90%的患者症状缓解或停止进展因此，轻度和非进行性患者不必考虑手术治疗。继发性雷诺综合征患者因继发疾病而异，交感神经切除术的长期效果并不理想，往往在术后2~5年疾病复发。为了控制症状发作，对指尖已有疼痛的表浅溃疡可施行交感神经切断术，一般可使疼痛缓解、病灶愈合。 一、一般治疗 对于症状轻微的雷诺综合征患者，应避免寒冷刺激，保持手温，避免情绪激动和创伤。由于香烟中的烟碱成分致血管痉挛收缩，有吸烟习惯者，应戒烟。有明显职业原因患者，应调换工作或职业。 二、药物治疗 1、肾上腺素能神经阻断药：需要指出的是上述各类肾上腺素能神经阻滞剂均有不同程度的直立性低血压和(或)心动过速的不良反应，因此，最好是在睡前服药，或者多种药物低剂组合服用，建议首次用药和逐渐加量时应在睡前给药。 （1）胍乙啶，本品同利舍平一样，可影响肾上腺素能神经递质的摄取、存储和释放，从而阻断交感神经末梢冲动的传导，使周围血管扩张。但易导致直立性低血压，应用受到限制。 （2）甲基多巴，其代谢产物为假性递质，干扰交感神经递质的功能，使交感神经功能降低。可增加手指(趾)的血流量，改善肢端温度，减少发作次数。主要不良反应是直立性低血压。 （3）哌唑嗪，哌唑嗪可阻断交感神经节后α受体，抑制血管收缩，不影响节前α受体，是目前治疗雷诺综合征不良反应小的有效药物，给药1周内发作次数可减少50%。常见不良反应有直立性低血压和晕厥，为避免不良反应。 2、钙离子通道阻断剂：钙离子通道阻断剂可松弛血管平滑肌和减轻动脉血管痉挛，在血管扩张的同时有周围血管阻力降低和血流增加作用，目前已经相当程度上替代了肾上腺素能神经阻滞剂的应用。最常用的是硝苯地平(心痛定)，但有导致面部潮红、头痛及消化道不适的不良反应，对此可改用缓释剂型，一天只需服用一次，不良反应小。 3、改善微循环的药物： （1）前列腺素E(PGE)及前列环素(PGI2)，可显著扩张末梢血管，同时抑制血小板的聚集，因此，可以明显改善雷诺综合征者的末梢循环，缓解症状。此药短期效果相当明显，但长期疗效不确切，且价格较为昂贵。 （2）潘通，为己酮可可碱类药物，可改善微循环中红细胞的变形能力，由于存在直立性低血压及过敏症状。 4、肾上腺素能β受体兴奋剂：主要为β2受体选择性兴奋剂，可一定程度上松弛血管平滑肌，所用药物有间羟异丙肾上腺素及间羟叔丁肾上腺素。 5、2%硝酸甘油油膏：局部涂搽，每次20分钟，具有扩张外周血管，解除血管痉挛作用，能改善指趾温度和血流，维持作用短暂，需经常应用。 6、其他药物： （1）罂粟碱，可显著扩张末梢血管，改善皮温微循环，也可以局部动脉内注射，效果相当明显，但使用不够方便。 （2）血管紧张素转换酶抑制(ACEI)，如卡托普利(开搏通)可改善末梢循环。 （3）降钙素基因相关肽(CCRP)，是一种神经递质，它在末梢神经中的分布尤其丰富，对于调节体内各器官的血流量有重要作用。 三、手术治疗 大多数患者(80%~90%)经内科治疗可使症状好转或停止发展。因此，只有在内科治疗无效，或者存在指、趾动脉闭塞时才考虑使用外科治疗。 1、交感神经节切除术：上胸交感神经切除术和腰交感神经切除术，分别用于治疗上肢和下肢的动脉缺血性疾病。需要指出的是术后早期患者症状可能缓解，肢体末端变暖，但远期疗效欠佳，2~5年复发率较高。 2、尺、桡动脉或指、趾动脉交感神经末梢切除术：早期较多采用腕关节处尺、桡动脉外膜及交感神经末梢切除，短期效果较好，皮温可明显升高，但一部分远期易复发。近年来开展手术剥除末梢指、趾动脉的外膜及交感神经末梢，切断旁路支配，复发率有明显下降。 3、指、掌动脉显微吻合：有学者报道采用指、掌动脉的吻合取得一定疗效，但大多数雷诺综合征患者末梢动脉广泛受累限制了这一术式的应用。 四、其他治疗 1、血浆置换治疗：由于一部分雷诺综合征的患者存在着血液黏度的变化以及血小板功能的改变，因此，有人应用血浆置换进行治疗，其作用机制首先是降低血液中的纤维蛋白水平，此外它也有助于溶解纤维蛋白沉积，清除有害的循环免疫复合物。当然需要指出的是血浆置换疗法主要适用于存在血液黏度指标异常的症状严重的雷诺综合征患者，而对于大部分患者，作用并不明显。因此，血浆置换治疗对大部分患者并不适用。 2、肢体负压治疗：可使患肢血管扩张，克服血管平滑肌收缩，使动脉出现持续扩张。

类风湿的病因与感染，激素的分泌以及遗传都有相关性，主要是由于炎症细胞浸润，导致微血管增生以及软骨和骨组织的破坏。属一种病因未明确的，以滑膜炎为表现的系统性免疫性疾病。