抑郁障碍的病因及发病机制复杂，目前尚未完全阐明，可能是生物因素、心理因素及社会环境因素等共同作用的结果。

1、遗传:遗传因素是抑郁障碍发生的重要因素之一。由于抑郁障碍可能涉及多个基因的异常，且不同基因间常存在相互作用，另外基因表达还受到异位显性和表观遗传机制的影响。

2、神经生化：神经生化失调节假说认为，抑郁障碍患者的神经递质功能和内稳态功能失衡，抗抑郁药则可通过恢复上述系统的正常调节而发挥药理学作用人类大脑内主要有三大神经递质系统，分别是去甲肾上腺素能、多巴胺能和5-羟色胺能神经递质系统，它们在抑郁障碍的发病中均扮演了重要角色。

3、神经内分泌抑郁障碍患者的下丘脑垂体-肾上腺轴功能异常，表现为血中皮质醇水平增高、应激相关激素分泌昼夜节律改变以及无晚间自发性皮质醇分泌抑制等。

4、神经影像学：随着磁共振成像（MRI）技术的发展与普及，关于抑郁障碍脑结构和功能影像学的报道也越来越多，目前较为一致的发现主要涉及两个神经环路一是以杏仁核和内侧前额叶皮质为中心的内隐情绪调节环路，二是以腹侧纹状体/伏隔核、内侧前额叶皮质为中心的奖赏神经环路。

5、神经电生理：神经电生理的研究手段包括脑电图脑诱发电位等。抑郁障碍患者的EEG研究发现，抑郁严重程度与其左右脑半球平均整合振幅呈负相关，且抑郁障碍患者EEG异常有侧化现象，呈现出右半球的激活程度升高，多表现为右半球波相对降低，α波的右/左比率降低及右半球快波波幅的相对增加，这种激活程度升高主要表现在额区，以右额叶为主，并认为与抑郁情绪产生有关。抑郁障碍的患者还可出现BEP的改变。

6、心理社会因素：一般来说，生活中的应激事件如亲人丧失、婚姻关系不良、失业严重躯体疾病等是抑郁障碍发生的危险因素，均可能导致抑郁障碍的发生。如果多个严重不良的生活事件同时存在，则可能协同影响抑郁障碍的发生。

综上所述，抑郁障碍病因和发病机制涉及的方面较多且复杂，除上述观点外，有学者还提出了第二信使失衡假说、神经可塑性假说以及抑郁障碍能量代谢假说等。然而至今仍缺乏有效的抑郁障碍特异性诊断标志，部分研究结果甚至难以重复验证，因此还需更多的研究进一步探索抑郁障碍的病因和发病机制。