下肢动脉硬化需要与以下疾病鉴别：
1、血栓闭塞性脉管炎：本病亦有典型行走后的患肢疼痛、痉挛和无力。部分患者有小腿和足部游走性静脉炎引起的静息痛，血管造影可见动脉呈节段性狭窄或闭塞。但血栓闭塞性血管炎好发于20-40岁青壮年，绝大多数有严重吸烟史。通常结合病史和血管造影检查能够鉴别。
2、多发性大动脉炎：动脉炎引起胸、腹主动脉严重狭窄时可出现行走后疼痛、无力症状，活动期伴有发热和血沉增快等现象。但本病多见于年轻女性，下肢动脉检查常无病变。两者通过血管造影检查以及超声检查可鉴别诊断。
3、下肢动脉栓塞：急性下肢动脉栓塞患者，可突然出现患肢疼痛、苍白、动脉搏动消失和感觉运动障碍等表现，之后可出现行走后的疼痛、无力。患者多有房颤病史，血管造影可发现下肢动脉显影呈突然中断而病变近端的动脉显影正常。两者通过血管造影检查可鉴别诊断。
