肝硬化导致门静脉高压的病因不是很明确，主要有几个学说，包括门静脉阻力增加学说，即后向血流学说。该学说认为门静脉压力的主要决定因素是门静脉血管阻力，门静脉高压的形成是由于门静脉血管阻力增加，门静脉系统被动充血所致。门静脉阻力增加和多种因素有关，具体如下：
1、最重要的是肝内血管间隙缩小，肝硬化时门静脉血管阻力增加90%的原因都是来源于这点。肝硬化时门静脉血管阻力增加90%来源于肝窦，造成肝内血管间隙缩小的原因是肝细胞体积增大和Disse间隙胶原化；
2、肝硬化时由于Disse间隙胶原纤维沉积，内皮细胞下基膜形成和内皮细胞去窗孔化，从而使肝窦毛细血管化，不仅影响物质交流，而且增加血流阻力，是参与门静脉高压形成的重要机制；
3、肝内流出道梗阻也是增加门静脉血管阻力，造成门脉高压的原因。
