地塞米松为糖皮质激素，在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时。常见不良反应有以下几类：
1、长期使用可引起以下副作用，医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不严、痤疮、月经紊乱、肱骨和股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔、儿童生长抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退或糖尿病加重。一般停药可自行恢复；
2、患者还可出现精神症状，如欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制；
3、诱发和加重感染，糖皮质激素可抑制机体免疫功能，且无抗菌作用，长期应用可使体内潜在的感染病灶扩散或静止感染灶复燃，特别是原有抵抗力下降患者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等；
4、糖皮质激素停药综合征，长期服药后，本品如需停药，需要逐步减量，不得突然停药；
5、长期大量应用糖皮质激素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺素皮质功能亢进，如浮肿、低血钾、水牛背、满月脸、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状；
6、可诱发和加剧消化性溃疡，糖皮质激素可以掩盖溃疡的初期症状，以致出现突发出血和穿孔的严重并发症，应加以注意；
7、对少数患者可诱发胰腺炎和脂肪肝；
8、本品可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化，骨质疏松及椎骨压迫性骨折，是应用糖皮质激素治疗中严重并发症。为防治骨质疏松，宜补充维生素D，钙剂和蛋白同化激素。长期服用糖皮质激素较易引起精神症状和精神病。有癔病史和精神病史患者最好不用，血栓性静脉炎、活动性肺结核、胃吻合术病人忌用或者慎用。