异烟肼片最常见的副作用，是引起神经系统反应和肝脏功能损伤。在神经系统方面，最常见的反应是周围神经系统病变，这种不良反应的发生率与剂量有关，最多见于营养不良和有神经病变风险的患者，例如酗酒、糖尿病患者。常见的早期反应为手足感觉异常，常规剂量下少见的神经毒副作用，包括抽搐、中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、记忆障碍和中毒性精神病。在肝脏系统方面，血清转氨酶升高、血清胆红素升高、黄疸，偶然也会有严重的肝功能损伤，甚至致死性肝炎。肝炎常见的前驱症状，有厌食、恶心、呕吐、疲劳、不适和乏力。
10%-20%服用异烟肼的患者，会出现一过性轻度转氨酶水平升高，这种异常通常出现在治疗的前1-3个月，但也可能在治疗过程中随时发生。在多数情况下，肝酶水平会恢复至正常，因此通常在轻度血清转氨酶升高时不需停药，但在某些情况下，肝脏损伤会进行性发展。如果转氨酶指标超过正常值上限的3-5倍，一定要停药。肝损伤的发生率随着年龄的增加而增加，还有可能会引起胃肠道的症状，如恶心、呕吐、上腹疼痛和胰腺炎。
在血液系统方面，有可能引起粒细胞缺乏、溶血、铁粒幼细胞或再生障碍性贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多。还有可能会引起皮肤的超敏反应，如发热、皮疹、淋巴结病、血管炎、中毒性表皮坏死松解症，伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹。在代谢和内分泌系统方面，引起维生素B6缺乏、糙皮病、高血糖、代谢性酸中毒和男性乳房发育。在其他方面，还有可能引起风湿综合征和系统性红斑狼疮样综合征。因此，在用药时一定要注意观察，有任何异常的表现，请及时就诊。
