药事部

首都医科大学附属北京朝阳医院药事部是负责全院药事管理、新药遴选评估、中西药品供应与调剂、药品质量管理、临床药学服务、合理用药管理、医院药学研究以及药学人才培养的一级职能部门，在2012年顺利完成“医药分开”试点改革工作的基础上，药事部不断探索新形势下的医院药学发展模式，延伸药学服务内涵，持续推进药事管理工作在医改中的重要作用。药事部下设有办公室、门诊调剂中心、病房调剂中心、药学研究中心、临床药学中心、采购中心共六个二级部门。现有主任药师1人、副主任药师6人、主管药师53人、药师43人、主管护师7人、护师8人、助理会计师1人，其中博士后3人，博士8人、硕士16人，本科53人。办公室负责药事部的公共事务管理工作，包括各部门间的协调与汇总工作、质量管理、人事管理、绩效管理、科室形象宣传、会务及大型活动策划以及突发事件的协调及处理工作等。办公室由科主任直接领导，设主管1名，由科室副主任担任，设秘书1名，落实各项日常工作。门诊调剂中心下设门诊药房、急诊药房、特需药房、发热药房、草药房和煎药室六个部门。门诊调剂中心不断优化药事服务内容，拓展药学服务内涵，“患者教育大讲堂”、“门诊药历”、药师温馨提示卡等举措，逐步实现了以“患者为中心”的药学服务模式转换。按照医管局统一部署，用药咨询中心于4月份正式挂牌成立，由科主任亲自带队，组建了一支13人的咨询药师团队，优质、专业的咨询服务使用药咨询中心逐渐成为了宣传安全合理用药文化的前沿阵地。病房调剂中心下设静脉用药调配中心(PIVAS)和片剂摆药室，PIVAS日均配置静脉用药约2000袋，年配置70万余袋。病房调剂中心于2012年底顺利启动新型药品配送模式，逐渐实施临时和长期输液医嘱药品下送病区的工作，切实减轻了临床护士的工作量，保证了流通环节中的药品质量，促进了病区合理用药工作的开展，提高了临床与患者的满意度。采购中心负责全院药品和医疗用消毒药品和化学试剂的采购、保管和供应工作。采购中心严格执行药事管理和药物治疗委员会的决议，为配合医院合理用药管理，药事部实行药品分类管理，采取严格与规范的采购流程，加强药品库存的合理分配。临床药学中心工作包括临床药师、血药浓度监测和药物警戒三个主要方向，负责全院抗菌药物和合理用药管理，已建立了较成熟的抗菌药物和合理用药监管平台。配有8名专职临床药师，分别深入呼吸科、SICU、骨科、胸外科、血管外科、普外科、肝胆外科、神经外科、急诊科、肾内科等开展临床药学工作，定期发布《抗菌药物临床药物监测通报》、《合理用药监测通报》。药学研究中心下设药物基因组学研究室和I期临床研究室，负责院内与药学相关的新药研发、院内制剂、药学科研及新药I期临床研究。目前已经形成基于生物信息学的药物再评价研究平台、创新药物研究平台(抗巨细胞病毒感染药物、抗脂肪肝药物等)、与疾病相关的生物标记物的研究平台、具有较先进技术特色的呼吸病GCP平台等。现承担国家自然科学基金3项，重大新药创制GCP平台1项，863课题1项，北京市自然科学基金3项，北京市中药局专项基金2项等。药事部承担着首都医科大学第三临床医学院五年制与七年制的临床药理学的教学工作。药事部作为北京市医院药师规范化培训基地，积累了丰富的培训经验，建立了完善的培训管理制度，并有健全的组织管理架构以及合理的培训管理队伍，具有丰富的临床教学资源、雄厚的师资力量，努力打造优秀医院药师的培养摇篮。我们将始终坚持以广大人民群众的健康为己任、坚持面向临床以促进患者合理用药为工作重点，为提高药学服务水平和质量而努力。科室特色1.精准用药专家门诊北京朝阳医院精准用药专家门诊，依托药物基因组学和血药浓度监测等较先进技术，直接面对患者，了解患者的遗传多态性，预测患病风险，做到对疾病早知道、早预防、早治疗，根据基因型为患者制定个体化的治疗方案和给药剂量，根据血药浓度，指导患者调整药物剂量，从而充分发挥药物疗效，降低不良反应等用药风险，使药物临床使用更加合理化。2.治疗药物监测(简称TDM)他克莫司(FK506)、环孢素A、雷帕霉素、地高辛、万古霉素、甲氨喋呤、卡马西平、丙戊酸、苯妥英等9个品种的血药浓度监测。采用新型液相色谱质谱技术进行准确定量，精准度、检测速度全面提高，年检测量大于10000例，为患者提供良好的用药方案。3.药物中毒快速筛查已建立了较先进的LC-MS/MS快速高通量筛查体内300种中毒药物的方法，运用质谱中相关信息扫描模式(InformationDependentAcquisition，IDA)，方法简洁、灵敏、准确。可开展未知药物中毒定性筛查及百草枯、可乐定、苯二氮卓类药物等定量检测，可快速定性鉴别体内药物中毒的品种或定量体内药物中毒的浓度，使临床医生在抢救中有了客观依据，大大提高了抢救的成功几率。4.全谱氨基酸检测通过与国外实验室的交流与技术共享，成功建立了定量检测人体内42种氨基酸的准确方法。开展以液质联用技术进行全谱氨基酸检测，灵敏度、准确性、重现性好，而且检测氨基酸种类更为齐全。利用已建立的LC-MS/MS全谱氨基酸检测方法及氨基酸定量结果的分析软件，系统评价人体13个健康系统(氨/能量代谢系统、必需氨基酸营养系统、葡萄糖异生作用、神经内分泌代谢系统、尿素循环代谢系统、中枢神经代谢系统、软骨结缔组织系统、解毒标记物、脂肪代谢系统、肝脏代谢系统、免疫系统、镁代谢系统、肌肉生长代谢系统)，已指导500多例患者相应病症的诊断与治疗。5.新生儿遗传代谢病液质筛查遗传代谢疾病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，没有特别的临床表现，一旦出现异常，身体和智力的损伤不可逆转，是导致儿童夭折或残疾的主要病因之一。采用与较先进技术检测，通过一次实验可以筛查出包括氨基酸、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的35种遗传代谢性疾病。通过早期诊断、早治疗，能有效避免患儿重要脏器出现不可逆性损害，保障儿童的体格和智能发育正常。同时，通过探索免费试点尝试普及新生儿遗传代谢病液质筛查的模式。北京朝阳医院质谱分析平台：“抽丝剥茧”组学技术助力精准医疗首都医科大学附属北京朝阳医院药事部质谱分析平台整合实验技术资源，以临床需求为导向，关注临床治疗药物疗效、不良反应等问题，为患者用药指导提供支撑。实验室连续多年通过国家卫生健康委临床检验中心认证的室间质量评价，前期已开展药物代谢动力学和安全性研究、生物等效性评价、仿制药一致性评价，基于遗传差异的药物代谢动力学、药效动力学研究，生物标记物研究，血药浓度监测与药物基因检测，平台以科研成果转化为导向，多学科合作助力精准医疗。一、实验室条件拥有LC-MS/MS（5500QTRAP，API3200MD）2台、焦磷酸测序仪、实时荧光定量PCR、化学发光免疫分析仪、超低温冰箱等关键仪器设备，可储存10万+样本容量。二、技术特色非靶向代谢组学，可进行2000+代谢物分析，实现对样本整个代谢组系统、全面的分析。靶向代谢组学，可实现289种代谢物的定量检测，涉及氨基酸及其衍生物、核苷酸及其衍生物、有机酸、生物胺类、维生素类、糖及其代谢物、胆汁酸、脂肪酸、甾体激素类和酰基肉碱类化合物及相关代谢通路。药理学团队构建细胞/动物模型，为进一步的机制验证和探索提供技术支撑。高覆盖的靶向代谢组LC-MS/MS定量分析、同步靶向与非靶向代谢组学方法，探索生物体小分子动态变化和代谢特征，从LC-MS原始数据中获得新见解，深度挖掘数据并进行机制验证和临床验证，全链条实现从临床需求到科研转化。三、近期成果近五年已开展妊娠相关疾病、肿瘤、呼吸特色病种等疾病预警和疗效相关生物标志物研究，该团队主持市局级以上课题7项，发表SCI文章（一作、通讯）累计75篇，影响因子累计超过296分，其中Q1区28篇。研究案例1：妊娠早期代谢轮廓分析及妊娠相关疾病预警标志物研究本课题组与北京协和医院营养科/妇产科团队合作，基于非靶向代谢组学技术，开展了妊娠早期的代谢谱和叶酸补充相关因素的横断面研究（ClinNutr2021，IF=7.643），探索早期预警妊娠期胎膜早破的潜在血清。生物标志物（FrontPharmacol2022，IF=5.988），并合作申请妊娠期相关疾病诊断生物标志物和预警模型发明专利2项。研究案例2：安罗替尼精准用药探索性研究国产原研1类新药安罗替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTKs）小分子抑制剂，于2018年获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗。本课题组基于纵向代谢组学，开展了安罗替尼抗肿瘤代谢表型、疗效和毒性相关生物标志物研究（FrontOncol2020，IF=5.738）。研究发现L-酪氨酸、皮质醇、琥珀酸等化合物与安罗替尼血药浓度呈现显著的相关性，二甲基精氨酸可以作为安罗替尼蛋白尿预测的潜在生物标志物。研究案例3：基于“药动学-药物代谢组学”整合策略的抗肿瘤靶向药物精准用药研究采用LC-MS/MS检测技术，本课题组构建了定量测定抗肿瘤靶向药物色瑞替尼、依鲁替尼、安罗替尼、MRTX849、Sotorasib等血药浓度的方法及进行药动学应用（Analyst2021，IF=5.227），并整合肿瘤药效学及药物代谢组学的研究优势建立模型预测药物疗效或不良反应，实现抗肿瘤靶向药物的个体化精准用药（FrontImmunol2022，IF=8.786，FrontPharmacol2022，IF=5.988，FrontOncol2022，IF=5.738）。研究案例4：精神疾病治疗药物的个体化用药研究本课题组与中国医学科学院药物研究所合作，采用全MS扫描和tSIM扫描相结合的方式进行数据采集，提高非靶向代谢组学的通量和低水平内源性代谢物的选择性、敏感性，实现对人血浆中MS信号强度存在较大差异的13种内源性神经递质代谢物的定量（RSCAdv2020，IF=4.036）。研究案例5：抗抑郁药帕罗西汀的代谢谱以及用于预测药代动力学参数及其药效的生物标志物研究本课题组通过超高效液相色谱结合高分辨率质谱成功地描述了帕罗西汀用药治疗的内源性代谢产物谱和代谢表型（JPharmBiomedAnal2021，IF=3.571）。该研究发现维生素B6代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，苯丙氨酸代谢，泛酸盐和辅酶a的生物合成，酪氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢为该抗抑郁药物治疗的关键代谢途径。此外，本课题组首次将药物代谢组学应用于研究个体对抗抑郁药物治疗的反应，确定的候选生物标志物可能预测代表疗效的药代动力学参数。选定的生物标志物能够预测参数AUC和Cmax，并且能够区分帕罗西汀治疗反应佳或不佳。研究案例6：预测抗精神病药奥氮平疗效的代谢、遗传和药代动力学参数的研究本课题组开展健康受试者ABAT基因的单核苷酸多态性分析，ABATrs1641031AC、CC基因型受试者和rs1641031AA基因型受试者相比，达峰浓度（Cmax）平均增高59.2%（p=0.036）。ABATrs1641031AC、CC基因型受试者和rs1641031AA基因型受试者相比，清除率（CL）降低25.33%（p=0.010）。研究结果提示ABAT基因多态性可能是奥氮平药效个体差异的重要因素。同时，溶血磷脂酰乙醇胺(0：0/20：3)[LysoPE(0：0/20：3)]、溶血磷脂酰乙醇胺(0：0/18：3)[LysoPE(0：0/18：3)]、溶血磷脂酰乙醇胺(0：0/22：5)[LysoPE(0：0/22：5)]、溶血磷脂酰乙醇胺(18：1/0：0)[LysoPE(18：1/0：0)]、半乳糖甘油（Galactosylglycerol）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine）、十八碳三烯酸（Calendicacid）可将Cmax高组的受试者和Cmax低组的受试者明显区别，即上述生物标记物与奥氮平Cmax显著相关。相关工作已申请专利1项，文章投稿EurJPharmSci已修回。