胃肠外科

高危的胃肠间质瘤治愈的可能性相对较小，治疗的目的是延长生命，提高生活质量。临床上医生根据肿瘤大小、原发部位、核分裂象计数将胃肠道间质瘤复发风险分为四级，极低危、低危、中危和高危。危险度分级越高预后越差，胃肠道间质瘤的主要特点在于术后容易引起复发转移。 高危的胃肠道间质瘤之所以很难治愈，原因在于肿瘤体积越大其恶性程度越高，术后复发转移的几率越高。这种情况下，患者虽然做了根治性手术，但肿瘤容易转移到其他脏器，必须采取辅助治疗，即服用靶向药物的方式延长患者的生命。通常高危的胃肠间质瘤患者术后接受辅助治疗至少3年，肿瘤破裂者需要更长时间的辅助治疗。按照美国NCCN和中国临床肿瘤学CSCO指南，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼，是一线到四线胃肠道间质瘤的靶向药物，可以有效减少高危胃肠道间质瘤的复发和转移。

胃间质瘤患者适合吃的食物，在术后恢复期等不同阶段有不同的讲究。胃间质瘤患者一般在术后3天左右恢复相应的胃肠道功能，当肠道通气后才可以进食少量流食，可以喝米粥、藕粉、面汤等流食，建议少食多餐，每次饮用的食物量不超过100ml，每天进行7-8次的进食。如果经过医生确认身体状况正常后，患者可以适当吃一些半流食，如鸡蛋羹和鸡蛋汤等，但还是要控制用餐量，每天5次。 在漫长的恢复期，胃间质瘤患者可以多吃一些容易消化、含热量高、富含维生素和蛋白质的食物，比如西红柿、软米饭、软面条等，也可以适当喝有助于消化的酸奶。此外，患者需要戒烟、戒酒，建议不要吃辛辣刺激性的食物，比如生葱、姜、蒜、浓茶、咖啡等，也不要吃容易让身体产气的食物，如牛奶、豆浆、芹菜、豆芽等，以免加重胃肠道的负担。 另外，患者在靶向药物治疗期间，应避免食用葡萄柚汁，否则可能影响靶向药物的疗效，甚至可能加重不良反应。

胃肠道间质瘤复发后较难被治愈，但可以通过接受靶向药物的治疗达到比较满意的效果。对于部分胃肠道间质瘤复发患者，身体情况较差，肿瘤体积比较大，患者已经不能耐受手术的情况下，基本很难被治愈。部分患者复发肿瘤相对比较局限，能够进行手术治疗的患者，应尽早进行再次手术完整切除肿瘤，但以后仍有复发的风险，不能算被治愈。 一旦被确诊复发应该以靶向药物治疗为主，主要药物是一线靶向药物伊马替尼、二线药物舒尼替尼、三线药物瑞戈非尼、四线药物瑞派替尼的治疗。治疗靶点主要针对的是C-KIT和PDGFRα，针对复发转移性胃肠道间质瘤患者，可很好地控制肿瘤。 另外，在复发转移性的胃肠道间质瘤的靶向治疗中，如果肿瘤控制良好，甚至出现缩小，经过外科医生再次评估有完整切除手术机会者，可以考虑二次手术治疗。

胃肠道间质瘤靶向药物的适应症有两类情况，为术后靶向药物治疗和术前靶向药物治疗，主要分析如下： 1、术后靶向药物治疗：中高危患者术后容易发生肿瘤复发和转移，而胃肠道间质瘤对常规放化疗均不敏感，因此医生会推荐这部分患者在术后服用靶向药物治疗。一般胃来源的胃肠道间质瘤中危患者，术后需服用靶向药物治疗1年，高危及非胃来源的胃肠道间质瘤中危患者，术后需辅助靶向药物治疗3年，而肿瘤破裂者需要更长时间的靶向药物辅助治疗； 2、术前靶向治疗：有些患者由于发现较晚，虽然还是单个肿瘤，但可能已经非常大，手术相当困难，或者肿瘤已经侵犯了其他器官，此时外科医生会建议患者先进行靶向药物治疗，肿瘤缩小后再进行手术治疗。此时手术风险小，术后的并发症发生率就会更低，重要的器官也不需要切除，同时手术也容易把肿瘤切干净，手术的效果就相对较好。 20多年来，胃肠道间质瘤靶向药物治疗取得了里程碑式的发展，靶向药物目前分为一线的伊马替尼、二线的舒尼替尼、三线的瑞戈非尼、四线的瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼，而用药指导会根据临床情况由医生在面诊下进行。

恶性胃肠道间质瘤的靶向药物目前我们国家获批的有五个，一线的伊马替尼、二线的舒尼替尼、三线的瑞戈非尼、四线的瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼。 伊马替尼是恶性胃肠道间质瘤的一线治疗药物，舒尼替尼和瑞戈非尼是一线治疗失败后的二线和三线的治疗选择，有效延长了患者的疾病无进展生存期，但不良反应较严重。瑞派替尼是恶性胃肠道间质瘤的四线药物治疗，安全性和耐受性良好。阿伐替尼针对PDGFRα 、D842V突变患者。 对于恶性胃肠道间质瘤患者，胃的中危患者术后药物辅助治疗的时间是1年，高危及非胃的中危患者，术后药物辅助治疗时间为3年，肿瘤破裂者需要更长时间的药物辅助治疗。 自从靶向药物应用于胃肠道间质瘤治疗以来，复发转移或无法手术切除的患者，其中位生存期已从1年提高到5年以上，甚至20%的患者生存期可以超过10年。这在20多年前几乎无法想象，因此患者需要在医生指导下进行药物的靶向治疗。

胃肠道间质瘤复发，可以根据患者的实际情况判断是否能手术。目前对于复发患者以靶向药物治疗为主，某些靶向药物，如一线用药伊马替尼、二线用药舒尼替尼、三线用药瑞戈非尼和四线用药瑞派替尼，都可很好地控制肿瘤，而且只要药物治疗后肿瘤没有增大，患者都可以从药物治疗中获益。 对于局部复发转移的胃肠道间质瘤患者，复发后肝转移患者如果肿瘤控制良好，甚至缩小，经过医生评估有完整切除的机会者，可以考虑二次手术治疗。另外，还有一部分胃肠道间质瘤患者，复发后肿瘤切除的风险较大，或者手术切除可能严重影响到脏器功能，这部分患者暂时无法手术，只能先口服靶向药物治疗，肿瘤缩小后再进行手术。但如果复发后，肿瘤已经发生了腹腔广泛转移，这部分患者很遗憾没有手术的机会。

格列卫即伊马替尼，常用剂量是400mg，一般不可以分开服用。主要是伊马替尼的血药浓度低于一定数值，胃肠道间质瘤的疾病进展会更快，从而导致药物的临床获益降低。 在欧美等国家的指南中，伊马替尼的推荐最大剂量是每天800mg，而考虑到中国人普遍体型较小，无法耐受高剂量，因此国内伊马替尼的推荐剂量是400mg。患者每天应该在固定的时间服用，早晨、中午或者晚上都可以，不要空腹服药，可以在进餐过程中将药物服下，也可以餐后即刻服药，或者饭后1-2个小时服药，食物通常不会影响药物的吸收。 如患者在治疗后未能获得满意疗效，患者可以在医生指导下增加剂量到600mg或者800mg，这种情况可以分开服用。另外如果患者的肝功能和肾功能不全，需要减量服用，这种情况每天服用的剂量<400mg，但也不可以分开服用。

胃肠道间质瘤可在胃肠外科、普通外科或消化肿瘤内科就诊。胃肠道间质瘤是起源于胃肠道的间叶肿瘤，最常发生于胃和小肠，随着肿瘤长大，患者常伴有腹痛、消瘦、贫血、乏力等症状，严重时还会有黑便、呕血、胃穿孔、肠梗阻等表现。 如果发生以上这种情况，应及时到胃肠外科就诊，由医生判断是否需要进行手术治疗。如果医院没有细分的胃肠外科，患者也可以在普通外科就诊。如果患者已经出现了肿瘤进展，需要接受靶向药物治疗，也可到消化肿瘤内科就诊。消化肿瘤内科在临床上主要是治疗消化道肿瘤的科室，部分医院可能是肿瘤内科下属分支亚专科，主要专长于难治性消化系统肿瘤的诊断、药物治疗、综合治疗和个体化治疗。 目前国内一些三甲医院，在胃肠外科门诊中专门开设胃肠道间质瘤专病门诊，为患者就诊提供了更为明确的指引。如果患者确诊胃肠道间质瘤，可前往专病门诊就诊。

胃肠道间质瘤患者服用伊马替尼耐药后，可以换用二线的舒尼替尼，或者采用伊马替尼加量治疗，还可以换用瑞派替尼治疗。国内外指南都推荐伊马替尼作为胃肠道间质瘤的一线用药，但是半数以上的患者会发生继发耐药。在辅助治疗期间，如果出现肿瘤的复发或者是转移，很可能是出现了耐药，此时患者应该遵从医嘱按照相关治疗原则接受二线及以上的治疗。 根据《CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南》2022版显示，应用伊马替尼出现耐药后，患者可换用二线舒尼替尼治疗，这是指南中等级最高的推荐(一级推荐)，二级推荐包括伊马替尼增加剂量，且伊马替尼加量的研究显示，1/3的患者可再次获益。此外，患者也可换用瑞派替尼治疗，推荐等级是2级，1A类。研究显示，对于伊马替尼耐药的患者，瑞派替尼的无进展生成期和舒尼替尼相当，并且具有良好的安全性和耐受性。

胃间质瘤一部分能彻底治愈，还有一部分无法彻底治愈，但可以通过药物控制达到较好的治疗效果。直径≤2cm的胃间质瘤多数能彻底治愈，如果没有不良因素，甚至只需定期随访、观察，复查超声内镜间隔时间一般在6-12个月。对于内镜随诊困难的胃间质瘤可以考虑开放手术，对于适宜做腹腔镜切除的可以考虑腹腔镜切除，一般手术后可以彻底治愈。 直径≤2cm的胃间质瘤如果合并不良因素，比如边界不规则、溃疡、强回声和回声不均等，建议对胃小弯侧、胃后壁、胃食管结合部进行腹腔镜或者内镜切除。如果直径>2cm的胃间质瘤，只是局限性，没有转移，原则上可直接进行手术，患者术后根据危险度分级判断能否彻底治愈，一般极低危和低危彻底治愈的可能性很大。 但复发转移的胃间质瘤，无论大小都比较难彻底治愈。对于这部分患者，治疗的目标是延长生存，提高生活质量，而当危险度分级越高，其复发转移的可能性就越大。靶向药物对这类患者的控制率比较高，患者需要口服靶向药物进行治疗，比如伊马替尼，尽可能使肿瘤不发生进展，达到带瘤生存的状况。 相比胃癌、肠癌等，胃间质瘤的治疗效果明显更好。而靶向药物的出现，使患者的生存时间显著延长，患者一定要保持良好心态，积极配合医生接受规范化的治疗。