格列苯脲是第二代磺脲类降糖化合物，二代的磺脲类药物还包括格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等。它们比第一代的甲苯磺丁脲更为有效。一般单独使用时，格列本脲在 4 小时内达到峰值，食物消化不妨碍药物的吸收以及它在肝脏内的代谢，在胆汁和尿液中的代谢物水平相当。第二代药物是相对安全的。格列本脲的主要副作用，是与剂量相关的严重性低血糖。与年轻人相比，老年患者更容易出现低血糖。所以格列苯脲60岁以上老人最好不要再服用了。
格列美脲，是一类相对较新的磺脲类降糖药，仍是二代的降糖药物。格列美脲和格列本脲可在各自的结合位点取代另一个。与格列本脲相比，格列美脲具有从 β 细胞磺脲类受体（SUR）结合位点 2.5-3 倍的关联速度和 8-9 倍的解离速度。这导致胰岛素分泌持续时间更短、释放速度更快。同时格列美脲增加了第二时相的胰岛素分泌、全身葡萄糖的摄取和胰岛素的敏性。格列美脲引起严重的低血糖的可能性较格列苯脲小的多。
