新生的唐氏儿通常存在特殊面容，所以多数在出生后即可高度怀疑为唐氏儿，此类面容包括鼻梁较低，即所谓的塌鼻梁，并且唐氏儿的眼睛较小，但两只眼睛的眼距较宽且眼外角向上斜。另外，唐氏儿的舌头较胖，新生儿的舌头通常会伸出口腔外。当怀疑为唐氏儿的情况下，可以对新生儿进行抽血检查以确定染色体是否存在异常情况，若发现21-三体或18-三体即可明确诊断为唐氏儿。
唐氏儿通常合并有复杂性的先心病，并且手掌呈贯通掌，以目前的医疗及科技发展水平尚无较好的治疗方法。唐氏儿会出现智力低下且生活无法自理的情况，造成家庭及社会的严重负担。所以孕产妇在怀孕早期需进行NT检查，并且在怀孕16周左右还应进行唐氏筛查或无创DNA检查以排除染色体异常的情况。
