胃溃疡病因尚不清楚，近年来认为幽门螺杆菌感染是引起炎症和胃酸分泌异常，发生胃溃疡的主要病因。少部分胃溃疡是NSAIDs药物引起。根据病因，把胃溃疡分为幽门螺杆菌相关性溃疡和NSAIDs药物相关性溃疡。
此外，还有天平学说，胃黏膜有攻击因子和防御因子，如果是攻击因子过强或者防御因子过弱，会导致溃疡病发生。攻击因子主要有胃酸、胃蛋白酶、非甾类抗炎药、幽门螺杆菌、氧自由基等。防御因子有黏液碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、前列腺素、上皮生长因子、氧自由基清除系统和细胞更新防御因子。在攻击因子和防御因子不平衡时就会造成胃溃疡。
