恶性子宫肌瘤的征兆通常表现为子宫肌瘤体积突然增大，比如从6cm增大至10cm，以及突然出现明显症状，比如阴道大出血。有时影像学检查会有特殊提示，比如肌瘤内部回声不均、杂乱无章、肌瘤边界不清晰、血运丰富等，有可能是肌瘤恶变的征兆和表现。一旦子宫肌瘤出现上述变化，需要及时手术治疗，是子宫肌瘤手术治疗的指征之一。
另一种手术指征主要是指症状性子宫肌瘤，比如子宫肌瘤引起月经量过多，甚至贫血，此类手术指征更多。但有时如果肌瘤体积增长过快，或者有其他恶性的表现，也是手术指征之一，临床相对少见。如果怀疑肌瘤有恶性变的可能，对于不要求生育的女性最好行完整子宫切除，术中尽量避免破坏肌瘤组织，以免造成恶变扩散。
