只有很小一部分的神经纤维瘤会出现皮肤咖啡斑，大部分神经纤维瘤属于孤立性神经纤维瘤，并不会合并皮肤的咖啡斑等其他情况，而出现合并皮肤咖啡斑的症状主要见于神经纤维瘤病一型和神经纤维瘤病二型的患者，这类患者的突出表现为双侧的腋窝及腹部沟区会出现多发的咖啡斑，而且咖啡斑还存在一些特点，在青春期之前，如果直径超过5mm且超过6个以上的咖啡斑，或者在青春期以后，咖啡斑的最大直径超过15mm，对神经纤维瘤具有诊断意义。
合并皮肤咖啡斑的神经纤维瘤的患者，要注意对患者的头颅和全脊柱进行神经系统影像学的检查和筛查，明确患者颅内和椎管内是否存在多发的神经纤维瘤、神经鞘瘤、脊膜瘤、脑膜瘤、室管膜瘤等一系列的肿瘤。因为合并咖啡斑的神经纤维瘤病的患者，常常会发生颅内和椎管内的多种类型的神经纤维瘤，以及其他类型的肿瘤。
