多发性骨髓瘤的疾病病因，其实发病机制很明确，但具体病因也不完全性确切，但是跟所有的肿瘤一样。发病因素有先天的一些遗传因素，还有后天的因素。
遗传因素并不是指遗传性疾病，是指基因改变，如CMAC基因，即NF-kB基因等改变，往往查基因改变，这些基因会有突变。后天性因素，后天性因素引起骨髓瘤也有，如感染因素，周围生存环境的一些因素，污染因素、化学性因素都可以引起这些疾病。
但到底是不是这些病因引起，也不很确定，只是高危因素，可以引起疾病的发生。但骨髓瘤是老年性疾病，到了一定年龄，免疫力下降、免疫监视、免疫防护能力下降，也容易得肿瘤。
