口服青霉素虽然比注射青霉素的过敏反应轻得多，但由于个体差异，可出现因口服青霉素发生过敏而引起的生命危险，甚至死亡也有可能。过敏反应的发生与药物剂量的大小无关，对于青霉素类高度过敏患者，微量也能引起休克。中华人民共和国药典临床用药须知规定，患者在使用青霉素抗生素之前必须要做青霉素皮肤实验。
青霉素是临床上应用地比较广泛的抗生素，是从青霉菌中提取出来的天然抗生素，主要通过干扰细菌的细胞壁合成而杀灭细菌，属于繁殖期杀菌剂。但人体并没有细胞壁，所以对人体毒性很小。青霉素类药物引起的不良反应发生快、加重快，大多数情况下比较严重，患者往往会表现为较为严重的过敏性休克、过敏性死亡等。
无论是成人、儿童，无论是口服，静脉滴注或者肌肉注射等不同给药途径，在应用青霉素类药物前均需进行皮试。用青霉素类抗菌药物前，必须要详细的告知医生，有无青霉素类过敏史、其它药物过敏史及过敏性疾病史，并且需要先做青霉素皮肤实验，停药72小时以上者需要重新做皮试，具体用药请结合临床，以医生面诊指导为准。
