乙肝表面抗体阴性代表着人体内没有乙肝病毒保护性抗体，这种情况要结合乙肝五项的其他指标来判断，如果已经是乙肝病毒感染者，表面抗原阳性，而表面抗体不可能也为阳性，只能是阴性，其他的检查像核心抗体、e抗原、e抗体是否为阳性决定乙肝病毒感染的状态，包括乙肝感染小三阳或者是大三阳。
对于乙肝感染者，特别是要定期的检测乙肝病毒DNA定量和肝脏的功能，以及腹部的超声，观察肝脏形态的改变。乙肝表面抗体阴性则提示机体没有保护性抗体，而已经被乙肝病毒感染。另外一种情况如果乙肝病毒表面抗原也是阴性，表面抗体也是阴性，这种情况则提示从未感染过乙肝病毒，或者是没有接种过乙肝疫苗。如果是属于高危人群像医护人员或者是家族当中有乙肝患者，则建议尽早接种乙肝疫苗，以产生乙肝表面抗体来避免乙肝病毒的感染。
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