重症抑郁没有哪个药最有效，目前主流的一线用药效果都很好。目前所谓的主流一线用药，就是常见的SSRI类选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，以及SNRI类选择性5-羟色胺。

还有去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它们的种类很多，比如帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、度洛西汀等，它们都肯定明确有效，但并不会对所有人都有效，没有哪一个药对所有人效果都好。

在临床使用中，不是重症就要用什么药，而是要根据患者的特点、最突出的表现，以及患者最迫切需要改善的表现，去选择针对这个表现效果比较好的一个药。

同时在选药的时候，也不仅要看效果，还要看安全性，因为抗抑郁药的使用周期会比较长。要考虑患者能不能够耐受、药物是不是安全以及患者既往治疗、患者既往其他病的患病情况、患者目前使用药物的情况是不是有相互作用，会不会使患者其他疾病不好控制，是不是会对其他慢性病会有影响。