经常手掌麻木通常与神经的受压和水肿有关，常见的神经是正中神经和尺神经。其次，某些全身性疾病也会引起手掌麻木。

1、正中神经受压：手腕的腕管有正中神经走行，在腕管内正中神经受压容易出现手指和手掌区域的麻木。在近端更高的位置，正中神经的受压也会经常出现手掌麻木，如前臂的旋前圆肌正中神经的受压，称为旋前圆肌综合征，也会有正中神经在手掌区域的麻木感；

2、尺神经受压：主要是尺神经在肘管内受压，引起小指和无名指的麻木以及手掌尺侧靠近小拇指一侧的麻木，尺神经受压也是尺神经在走行区域的水肿和周围组织的压迫导致；

3、全身性疾病：主要与全身性疾病影响四肢末梢微循环和对神经造成损害的疾病有关，比如糖尿病，血糖升高时会出现末梢神经损害，而出现手掌、手指、脚掌等区域麻木。另外，部分免疫性的疾病，如类风湿或者雷诺氏综合征等也会引起微小循环的破坏，而出现手掌麻木的异常感觉发生。