实际上许多患者对于头孢菌素过敏，但是对青霉素不过敏。头孢菌素过敏反应在临床上的发生率大概是1%-7%，常见的有皮肤潮红、瘙痒、荨麻疹、休克，以及胃肠道恶心、呕吐等，其中最严重的反应是过敏性休克，在临床发生率比较低。发生过敏反应，是由于头孢菌素母核上的侧链所致，不同的头孢菌素的侧链是不同的，因此患者对于一种头孢菌素过敏时候常常可以使用另外一种头孢菌素。
青霉素皮试阳性的患者是否能用头孢类药物的这个问题，实际上是询问头孢菌素与青霉素类是否会发生交叉过敏，又或者是这样的发生率是否较高。临床数据表明，头孢菌素与青霉素交叉过敏的发生率大概是3%，交叉过敏更多见于第一代头孢菌素，二代以上就会逐渐减少。第三代和第四代的头孢菌素因为β-内酰胺环的稳定性，交叉过敏更少，还因为过去早期制剂工艺的问题而被高估了交叉过敏性。而且有些未必是因为交叉所致，而是因为患者是过敏体质，同时会对其它的药物或者食物存在过敏。青霉素过敏的患者使用头孢菌素的风险并不高于非过敏的患者。
总之，青霉素类过敏不一定就不能够使用头孢菌素类，而青霉素不过敏使用头孢菌素类也不一定安全。
另外，用青霉素的皮试结果指导头孢菌素药物的应用是不合理的，最好是选用头孢菌素的原液来做皮试，并且一定要进行严密观察，具体用药请结合临床，以医生的面诊指导为准。