丛集性头痛的发作期较为严重，此种情况下急性期治疗，一般是根据病因选用药物，如咖啡因、麦角碱类，与偏头痛治疗相似的药物。

还有可以根据痛的不同程度，选用对症治疗的止痛药，一般常用的就是散利痛即复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)、芬必得即布洛芬缓释胶囊等。如果效果欠佳，还可以选用强痛定即盐酸布桂嗪片或者是吗啡类药物对症治疗。

如果还是不能改善症状，可以给予降颅压的药物，如甘露醇，一般对症治疗即可。还有其他的除了药物以外，同时要给予100%的纯氧吸入，也是对丛集性头痛急性发作期较有效的治疗方案。

丛集性头痛急性发作期是较为棘手的问题，此种情况下一般就是根据药物的敏感性，因为个体差异较大，有些患者可能对麦角胺、咖啡因的效果较好。有些是对甘露醇效果非常好，还有可能一般的复方对乙酰氨基酚片(Ⅱ)效果就比较好，每个人个体存在差异性。

同时结合100%的纯氧吸入治疗，如果能够缓解就可以，如果不能缓解，还要尝试甚至是麻醉药的治疗。