难治性肾病综合征，就是在常规治疗肾病综合征的措施下，经过一段时间的治疗效果不理想，此时就积极寻找原因。
难治性肾病综合征的患者，如果治疗效果不理想，没有进行肾穿刺的要进行肾穿刺，获取病理学标本来进行详细诊断，可能此种诊断与众不同，与临床表现不同，治疗时可能出现难治性情况。
如果已经进行肾穿刺，出现难治性肾病综合征表现，有条件的进行重复肾活检，获得肾脏病理类型，可能在第一次进行诊断时产生误差。如果采用一种免疫制剂效果不理想，可以同时采用第二种免疫抑制剂，经过一段时间治疗以后，部分可以得到好转。
如果采用两种免疫抑制剂，可以采用多靶点的药物进行肾病综合征的治疗，剩下的难治性肾病综合征，其中有一部分可以得到缓解。如果依旧缓解不理想，可以应用某些生物制剂，如现在常用的就是利妥昔单抗。
