奥氮平可以治疗失眠，因为奥氮平本身为抗精神病类药物，这类药物都具有一定镇静作用，而奥氮平的镇静作用较强。利用奥氮平的镇静作用，可以有效的改善失眠，多数患者服用后可获得有质量的睡眠。
但奥氮平并不是治疗失眠首选药物，通常神经科专科医师并不会将第一个处方奥氮平给失眠患者，因为失眠患者通常选择副作用较小的药物作为首选，如非安定类镇静催眠药物佐匹克隆、右佐匹克隆、酒石酸唑吡坦以及扎来普隆等。
如果深睡眠不佳、早醒，也可选用米氮平、曲唑酮，焦虑、烦躁、情感障碍可应用艾司西酞普兰、帕罗西汀等抗焦虑抑郁药物，以改善睡眠。
而奥氮平属于治疗失眠症的最后一道防线，即上述常用治疗失眠药物无效的前提下，才考虑应用抗精神病类药物治疗失眠，如奥氮平、喹硫平。
