原发性的肾病综合征是起始于肾脏本身的病变，从而导致出现临床表现为肾病综合征的疾病。肾脏本身的病变，包括肾小球病变、肾小管病变、肾间质病变。

肾脏本身病变使尿中蛋白质大量增加，尿蛋白＞3.5g/24h；同时出现血中蛋白的降低，血中蛋白＜30g/L；可以表现为水肿、高脂血症。前两条是诊断肾病综合征的必要条件，所以原发性肾病综合征需要做肾穿刺检查来明确病理类型。

绝大多数原发性肾病综合征，需要应用免疫抑制剂来进行治疗，特别是糖皮质激素。如果是某些特殊的病理类型，例如晚期的膜性肾病、局灶节段硬化性肾病、膜增生性肾病，除应用糖皮质激素外，还需要加用另一种免疫抑制剂，例如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司等药物来进行治疗。

应用免疫抑制剂进行治疗的同时，需应用对症药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、某些中成药来进行治疗。同时降低血压、血脂，可利用袢利尿剂，例如呋塞米、托拉塞米进行消肿治疗，才能使肾病综合征得到彻底治愈。