重度抑郁症的首选药物是抗抑郁药，抗抑郁药包括很多，比如早期的单胺氧化酶抑制剂，后来的三环、四环类抗抑郁药，以及主流的、使用最多的SSRI类选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，以及SNRI类等，SNRI类是指选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，包含很多种，比如常见的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明，还有后来的文拉法辛、度洛西汀等。

无法简单具体判断哪个药最好，因为选择具体药品时，要根据病人的特点来选择，这些药物都认为有效、安全，尤其是SSRI类和SSNI类，是目前认为安全性和有效性比较好的结合。

但具体的用药还是要看病人的疾病特点、表现形式、严重程度、对药物的反应性、既往的治疗经验、药物耐受性、躯体情况、现存生理不适、化验检查、遗传情况等，这些综合判断后才能选择安全性高，同时效果好的药物。没有哪种药比另外一种绝对好，只是不同的人适合不同的药物。