IgA肾病Lee4级较为严重，此时肾活检可以观察到已经出现较多肾小球硬化和肾小管萎缩，可能伴有较多新月体形成，都属于严重病。对其治疗不建议应用激素和免疫抑制剂，因为疗效较差，副作用较大。可以根据肾功能情况选择ACEI或ARB类药物控制血压，减少尿蛋白，例如厄贝沙坦、缬沙坦、贝那普利等。
具体用药需要按照专科医师指导应用，同时需要控制血糖、血脂。饮食清淡，选择低盐、低脂肪、优质低蛋白质饮食。每天盐摄入量尽量不超过3g，避免进食过多蛋白质，避免增加肾脏负担。蛋白质摄入要以肉、蛋、奶等动物类优质蛋白为主，一旦肌酐超过700μmol/L或出现尿毒症症状，需要进行腹膜透析，血液透析或肾移植。
