如果大量或长期应用退烧贴，或应用方式不正确，副作用可能较多。可能引起局部皮肤组织感染，敏感患者还可能出现过敏反应，刺激表皮出现红肿、热、痛、瘙痒等症状。另外，应用退烧贴的时间过长，会导致体温下降的幅度过快，患者可出现大汗淋漓甚至虚脱的表现。此时如果不及时补水，还会导致心律失常。对于退烧贴，要看准应用的部位，不可以全身大面积贴敷，可能造成副作用增加。
但患者在标准时间段之内正确使用退烧贴，一般不会出现副作用。只是患者使用退烧贴的频率过高或使用方式不正确时，会造成退烧贴的副作用明显增加。任何药物都有一定的副作用，口服药物、注射药物或外用制剂都会有副作用，但退烧贴相对于其他药物的临床副作用较小。因此在正常剂量下按说明书正规应用退热贴，虽可能有副作用，但能尽量避免。
