快速耐药性指在反复注射局麻药之后，出现神经阻滞效能减弱、时效缩短，连续硬膜外阻滞时，甚至有缩小阻滞节段范围的趋向。尤其当上次局麻药消退的第一体征出现后15分钟才追加局麻药，则更易出现快速耐药性。反复注药的次数越多，就越易出现上述现象。有研究认为，若于患者恢复感觉的即时追加局麻药，则局麻药的用量可比上一次的剂量减少1/4-1/3，若延缓至患者的感觉恢复约1小时才追加局麻药，则局麻药的剂量比上次剂量增加1/4-1/3。出现快速耐药性的原因如下：
1、注射部位的血管扩张与组织水肿使血管的摄取与分布进行性增加，并可阻碍药物的弥散；
2、一般的市售局麻药为盐酸盐，其pH值为4.0-6.0。注射部位的组织需要进行缓冲，以便达到生理范围的pH值，使足够的碱基通过神经膜。但局麻药反复注射之后，组织的缓冲力大为减弱，以至于局麻药离解为碱基的比例下降，因而影响到药物的扩散。可见快速耐药性的发生与局麻药的离解常数直接相关。解离常数接近于7.0的局麻药，如甲哌卡因更易于出现上述现象；
3、长时间保留导管所引起的局部组织反应，纤维蛋白沉淀甚至包绕于导管周围，形成有碍于药物扩散的屏障。
