21-三体综合征的临界风险，通常是检测误差，但有时确实是胎儿染色体异常而21-三体综合征，所以需在病因方面做出行动，需进一步检测无创DNA，甚至需进一步检测羊水穿刺，直接观察胎儿细胞的染色体数目和结构，以确定是否有21-三体，个别情况下确定为胎儿21-三体，需孕中期引产而终止妊娠。但通常是检测误差，经过无创DNA检测甚至羊水检查，发现无异常便可继续妊娠。
通常需进行深化唐筛检查，如果女性年龄为35岁以上，通常可直接进行无创DNA甚羊水穿刺检查。但35岁内的女性，通常先进行生化唐筛检查。生化唐筛检查，是根据孕妇血中的紫杉醇、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)，以及检测甲胎蛋白基因(AFP)表达水平，而间接判断胎儿染色体异常的风险。该检测方法并不十分准确，尤其是假阳性率较高，即检测出来异常但最终是正常的情况比较常见。
