胆管癌病因目前尚未十分明确，通常与胆囊癌病情类似，具体如下：
1、胆管结石：约1/3胆管癌患者合并胆管结石，反之，胆管结石患者中5%-10%会发生胆管癌；
2、华支睾吸虫：可导致胆汁淤滞、胆管感染、胆管周围纤维化和胆管上皮增生，为诱发胆管癌的原因之一；
3、先天性胆管囊性扩张症：先天性胆管囊性扩张症癌变率为6%-38.5%，是正常人群的5-35倍，且随患者年龄增长而增加。癌变原因包括结石、化学刺激、胆管壁受慢性炎症长期刺激及解剖异常等；
4、原发性硬化性胆管炎：因原发性硬化性胆管炎死亡或行肝移植术的病例分别为40%和9%-36%，均被证实存在胆管癌；
5、致癌物质：石棉等化学药品，亚硝酸胺、放射性核素、异烟肼等药物，均可能导致胆管癌；
6、其他：结直肠癌根治术后、溃疡性结肠炎等，均与胆管癌的发生有关。
