严重的肝肾病，通常是肝硬化导致的肝肾综合征。肝肾综合征是肝硬化失代偿期患者出现的症状，由于大量腹水压迫腹腔血管，尤其是肾脏血管，导致肾脏严重灌注不足，以及体内其他的内分泌紊乱，造成肾功能衰竭、水钠潴留、氮质血症。患者由于有肝硬化的失代偿，还可能会出现出现脾大、黄疸、食管-胃底静脉曲张等肝硬化表现。患者会有大量腹水、少尿，同时会出现低钠血症，主要是稀释性低钠血症，由于大量的水钠潴留导致的低钠血症。
对于肝肾综合征的患者，要减轻患者的腹腔压力。对于大量腹水患者，一般会采取放腹水的疗法，同时会口服利尿剂，主要选择螺内酯类药物，此为针对肝肾综合征的特异利尿药。对于低钠血症的患者，还可以采用抗利尿激素受体拮抗剂，如托伐普坦类药物，其对于纠正低钠血症，改善患者少尿以及腹水症状，有一定疗效。
