脾增大引起的原因众多。脾脏是免疫器官，当免疫器官受到某些感染因素时，会引起脾肿大。常见的急性感染包括细菌、病毒、立克次体、螺旋体和寄生虫等，而慢性感染则常见于慢性病毒性肝炎、血吸虫、疟疾和梅毒等。
另外，脾脏肿大的原因还可以是细胞浸润、瘀血性脾肿大、髓外造血、组织细胞增生、纤维组织增生、脂质代谢异常或是由脾脏肿瘤、囊肿引起的。
非感染性脾肿大的疾病包括瘀血性脾肿大，如右心衰竭和肝硬化导致的脾静脉淤血，再有就是血液病如溶血性贫血、恶性组织病和白血病等。还有结缔组织病如系统性红斑狼疮，组织细胞增生症和脂质代谢异常等。
最后，脾肿瘤和脾囊肿也是常见原因，可以通过检查来确认是否由这些原因引起的脾肿大。
