HRD指的是同源重组修复缺陷,携带有HRD卵巢癌的患者,使用PARP抑制剂效果会更好一些,可以使两种DNA损伤修复途径都出现障碍,从而促进肿瘤细胞的凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用,也就是所谓的合成致死的作用机制。
对于卵巢癌患者进行HRD基因的检测,能够更好地确定后续的治疗方案,对她的临床获益做出更好的一个评估。同源重组修复缺陷的原因包括多种基因可能存在的缺陷,主要的突变类型包括三大类,杂合性缺失、端粒等位基因不平衡以及大区段重组异常,通过他们的检测和评分得出HRD是否为阳性。
HRD阳性的患者PRAP抑制剂在一线维持中的治疗是一个2B级别的证据,对于BRAC阳性大约占患者的比例是29%,而HRD阳性大约是48%,对于HRD阳性的卵巢癌患者的一线维持,建议可以使用奥拉帕利或者是奥拉帕利联合贝伐珠单抗,可以获得更好的总体的生存获益。而尼拉帕利这个PARP抑制剂无论HRD什么状态目前都是可以使用的,但是通过临床数据可以看到,无论是哪一种PARP抑制剂,在一线维持还是在后线的维持治疗当中,都是HRD阳性的患者获益率会更高一些,这就是HRD基因检测目前主要的一个临床意义。