上腹痛是胃溃疡最常见的临床症状之一，主要表现为餐后痛，多于餐后半小时到两小时发生。患者出现上腹痛首先选用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌，以减轻患者腹痛。一般可以选用奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑等药物。此外，可以加用胃黏膜保护剂减轻患者疼痛。如果上述药物治疗效果欠佳，可以加用山莨菪碱、颠茄片等缓解腹痛。

如果患者腹痛较为剧烈，还要注意消化性溃疡常见并发症，如消化道穿孔，此时需要完善腹平片或腹部CT，明确有无消化道穿孔可能。虽然上腹痛是消化性溃疡最常见症状之一，但部分患者无上腹痛，仍存在消化性溃疡，这部分患者常以消化道出血就诊。少数患者以剧烈腹痛就诊，一般已经发生穿孔。