卡尔曼综合征
挂号科室: 内分泌科
发病部位:生殖
多发人群:所有人群
治疗方法:药物治疗
是否传染:无传染性
是否遗传:有遗传性
相关症状:外生殖器幼稚状态
相关检查:LH、FSH及T的水平检测
相关手术:无
相关药品:雄激素、HCG
治疗费用:市三甲医院约(10000-50000元)
卡尔曼综合征也被称为“男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症(IHH)”,伴有嗅觉消失或减低,由于主管全身内分泌激素分泌的“司令部”——下丘脑出现先天性的异常改变,不能正确的发布让睾丸发育分泌雄激素的命令,导致患者出现青春发育延迟,性幼稚,性生活不能以及不孕不育,而且体内长期缺乏雄激素会导致骨质疏松,糖尿病和心血管疾病,危害健康,影响寿命。而卡尔曼综合征的患者染色体是正常的46XY,其他的内分泌功能也都是正常的,从外表看跟正常人一样,甚至比正常人更要长的高大,但是雄激素的不足令其没有健壮的肌肉,缺乏力量而变得外强中干。卡尔曼综合征是最常见的一种性发育异常疾病,男性发病率约为1/2000,但是大部分患者因为种种原因并未得到良好的指导和治疗。其实,卡尔曼综合征通过及时和恰当的治疗是完全可以变成真正的男子汉的,而且通过一些特殊的治疗手段也可以拥有生育能力的。药物治疗十分有效,需要维持至少两年左右的治疗,并有可能恢复生育能力。目前针对男性IHH患者治疗目的主要为:1、恢复性功能,改善性欲,提高性生活质量;2、促进并维持第二性征的发育;3、恢复生育能力;4、提高骨密度等。治疗手段为激素替代法,包括GnRH脉冲治疗,促性腺激素治疗以及性激素替代。
作者:吴晞 复旦大学附属华山医院 阅读量: 4811
目前老K(卡尔曼综合症)需通过长期用药替代治疗,以维持第二性征与身体内激素稳态,提高生活质量。主要有3种治疗方案,内分泌专家会根据患者的年龄、身体情况和不同需求而谨慎选择治疗方案,3种治疗方案之间可以相互切换。男性应坚持终生治疗;女性应持续治疗到正常女性的更年期。 方法一:激素替代治疗 女性:雌孕激素替代治疗 尽量模拟正常青春发育过程补充性激素。参考方案:起始小剂量雌激素(戊酸雌二醇0.5-1mg1/日)6-12个月;然后增加雌二醇剂量(戊酸雌二醇2mg1/日)6-12个月;如乳腺发育和子宫大小(B超)接近或达到成年女性水平,随后可行周期性雌孕激素联合治疗(戊酸雌二醇2mg1/日×11天,戊酸雌二醇2mg+醋酸环丙孕酮1mg×10天,停药期间可有撤退性阴道出血)。 治疗的前2年,间隔2-3个月随访一次,观察乳腺和子宫大小变化。此后,应6-12个月随访一次。 男性:睾酮替代治疗 IHH确诊后若患者暂无生育需求,睾酮替代治疗可促进男性化表现。初始口服十一酸睾酮胶丸40mg1/日~40mg3/日,或十一酸睾酮注射剂125mg肌注1/月。6个月后增加到成人剂量:十一酸睾酮胶丸,80mg2/日~80mg3/日或十一酸睾酮注射剂250mg肌注1/月;此方案逐渐增加睾酮剂量,模拟正常青春发育过程,让患者逐渐出现男性化表现,避免睾酮升高过快导致痛性勃起。 小于18岁而因小阴茎就诊患者:短期小剂量睾酮治疗(十一酸睾酮胶丸,40mg1~2/日,3个月),有助于阴茎增大接近同龄人,一般不影响骨龄和成年终身高。 口服十一酸睾酮胶丸,以乳糜微粒形式通过肠道淋巴管吸收,因此宜在餐中或餐后即刻服用。进食富含脂肪的食物,有助于药物吸收。 十一酸睾酮注射制剂为油性制剂,深部肌肉注射后,油滴内的十一酸睾酮被逐渐吸收入血,因此一次注射可维持较高睾酮水平达一个月时间。 疗效:用药6个月后可有明显男性化表现,2-3年后可接近正常成年男性化水平。 随访:起始2年,2-3个月随访一次,监测第二性征、睾丸体积、促性腺激素和睾酮变化。此后可每年1次常规体检,包括身高、体重、睾丸体积、促性腺激素、睾酮、前列腺超声和PSA、血红蛋白和骨密度;如睾丸体积有进行性增大,应停药观察,警惕下丘脑-垂体-性腺轴功能逆转为正常的可能性。 此治疗方案相当于代替睾丸的工作,治疗费用平均100元/月。 方法二:HCG/HMG联合治疗 适用人群:有生育需求的老K。 原理:人绒毛膜促性腺激素(HCG)和LH的α亚单位相同而β亚单位相似,可模拟LH对睾丸间质细胞产生刺激作用,促进睾酮产生。绝经后尿促性素(HMG)含有FSH和LH成份。因此,联合HCG+HMG肌肉注射,可促进睾丸产生精子。 剂量和方案:先肌注HCG2000~3000IU,每周2次,共3个月,期间调整HCG剂量,尽量使血睾酮维持在300-500ng/dl;然后添加肌注HMG75-150IU,每周2-3次,联合HCG进行生精治疗。为提高依从性,可把HCG和HMG混溶于生理盐水(或注射用水)中肌注,每周2次。 随访:间隔2-3个月随访一次,需监测血睾酮和?HCG水平、睾丸体积和精液常规;70-85%患者在联合用药0.5~2年内产生精子。基因重组工程合成的LH和FSH,纯度更高,患者可自行皮下注射,但价格昂贵,疗效和HCG+HMG联合治疗类似。 疗效预测因素:初始睾丸体积和治疗过程中睾丸体积增大的幅度,是预测精子生成最重要指标。睾丸初始体积大于4mL是生精治疗成功的有利因素,而隐睾(史)却正相反;既往雄激素治疗史,不影响生精疗效。 疗效不佳的处理:如治疗过程中睾酮水平均低于100ng/dl、或治疗2年期间睾丸体积无进行性增大且精液中不能检测到精子,可考虑停药或试用脉冲式GnRH治疗。 其他:有文献提示,在大量精子生成后,单用HCG可维持生精功能;当有大量精子生成时,如患者暂无生育需求,可行精子冻存;如长期治疗仅少量精子生成,且长时间妻子不能自然妊娠者,需借助辅助生育技术提高妊娠机会;如精液中未检测到精子,可尝试附睾或睾丸穿刺取精;成功生育后,如患者无再次生育计划,可切换到睾酮替代治疗方案。 此治疗方案相当于代替脑垂体的工作,治疗费用平均300元/月。 方法三:GNRH脉冲泵疗法 1.GnRH脉冲治疗使用的GnRH药物:戈那瑞林,静脉注射2分钟,血药浓度即达峰值,半衰期为20分钟,非常适合模拟GnRH脉冲。其它类型的长效GnRH类似物通常用来干扰下丘脑正常的GnRH分泌,故不推荐脉冲治疗使用。 2.GnRH脉冲治疗初始设置 2.1戈那瑞林药液配置与安装: 注射用戈那瑞林,以200μg/ml的浓度抽吸入储液器并置于GnRH脉冲泵中,连接输液管和皮下输注装置。 2.2初始剂量、频率设定 设置脉冲泵每90分钟1次脉冲,每次10μg皮下输注,24小时共16次脉冲。 2.3试戴期(3~5天): ◆根据2002年AACE诊断标准,初次诊断为lHH患者 ◆戈那瑞林兴奋试验后LH大于基础值3倍以上,且>1mIU/ml;FSH大于基础值2倍,且>1mlU/ml ◆已诊断为IHH的患者,停用HCG、HMG、雄激素或雌、孕激素人工周期等药物治疗至少1个月 gnrh脉冲泵疗效: ◆治疗3天后,LH和FSH水平迅速提高,并随脉冲注射出现相应的脉冲波动。 ◆治疗12周后,青春期开始启动(即LH/FSH>0.7),垂体规律释放LH/FSH脉冲,性腺发育,性激素水平升高,性征变化。 ◆治疗24周后,男性睾丸增大、阴茎增长增粗,晨勃次数、勃起频率均明显增加,性欲明显改善有精液和精子产生;女性出现规律月经来潮,有排卵和黄体生成。 3.GnRH脉冲输注剂量调整: 剂量调整的原则是根据自我性体验(阴茎晨勃、勃起频率;手淫、遗精频率、性欲、性生活质量,生活质量评分)、体格检查(阴毛分布、睾丸、外生殖器发育、乳房发育Tanner评分)、性激素检查(FSH、LH、E2、T、P、PRL)和性腺超声的结果进行动态调整,每1~3个月应随访一次,男性患者治疗6个月以上者还应参考精液常规检查。必须在专业医师指导下进行剂量调节,不轻易改变。 4.GnRH脉冲输入频率调整 一般GnRH脉冲频率固定在90分钟,对所有男性患者及80%以上的女性患者可以有理想的治疗效果,不需要调整。 但对于少数女性IHH患者来说,固定频率的GnRH脉冲仅能促卵泡形成(LH、FSH、E2在卵泡期正常范围,超声提示卵巢多囊结构,子宫内膜<8mm),无法诱导排卵及月经来潮。对于这类患者,如固定频率治疗6个月仍无排卵性月经周期,可考虑变频GnRH脉冲治疗。 5.GnRH脉冲治疗前药物洗脱期 (1)GnRH脉冲治疗前,应停用HCG、HMG、雄激素或雌孕激素替代治疗至少1个月。 (2)GnRH脉冲治疗期间,尽量避免使用干扰下丘脑-垂体-性腺轴的性激素相关药物。 6.终止治疗 (1)根据生理机制及临床使用经验,建议女性患者在妊娠满2个月内及时终止GnRH脉冲治疗,但目前尚缺乏循证医学证据; (2)所有患者通过GnRH脉冲治疗成功生育后,无再生育意愿者,可终止GnRH脉冲治疗,改为性激素替代治疗维持; (3)在使用24个月后仍无性腺发育的患者应停用GnRH脉冲治疗。 目前国内限于GNRH脉冲泵,这种方法适合大部分垂体能正常工作的患者。相当于随身携带一个小型自动输液器。较为理想和符合性腺轴工作原理的治疗,它采用GnRH脉冲式注射泵皮下注射,可刺激垂体释放FSH、LH,进而刺激睾丸发育,分泌雄激素和产生精子。优点是最接近常人的内分泌规律。缺点是肚子上一直挂着个针头和泵,还要经常换药、材料,并且GNRH脉冲泵在国内价格2.98万,每个月还要接近1000元的费用。 无论哪种治疗方法都是按照下丘脑→脑垂体→性腺/器官的性腺轴工作原理去进行的。 卡尔曼氏综合征的治疗是终生的,切勿急躁,且每个人的疗效都不尽相同。可以说一百个病友,一百个疗效。有的病友刚治疗几天就有感觉,有的需要要几十天、几个月,甚至更长;有的打了几针HCG就变声了,有的需要几个月,有的人治疗后长了胡子,有的则不会长。 无数个人就有无数个差异,无数种治疗效果,造成差异的原因很多:1、治疗时年龄差距,2、药物敏感度,3、治疗前性征程度差异,4、用药量与用药类型,5、遗传或个体的体质差异等等。 不同的病友要根据自身不同的身体差异选择适合自己的治疗方法,不要盲目听从。最好的未必是最适合的,但是最适合的就是我们最需要的!
作者:卢军 山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院 阅读量: 28291
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