服用四环素片后，可能会出现以下副作用，包括引起胃肠道症状，如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶然会有引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道。多发生于服药后立即卧床的患者。四环素还可引起肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者容易发生肝毒性，但肝毒性也可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
四环素还可引起变态反应，多数为斑丘疹和红斑，少数患者会出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎、系统性红斑狼疮、皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见，偶然会有过敏性休克和哮喘发生。
用四环素的患者日晒时会有光敏现象，所以应建议患者在服用时不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。服用四环素还有可能引起血液系统的副作用，偶然会引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。服用四环素还有可能会引起中枢神经系统的反应，偶然会导致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
服用四环素还有可能引起肾毒性，原有的显著肾功能损害的患者会发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。服用四环素还会引起二重感染，长期应用会发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可导致败血症。服用四环素还有可能在人体内导致正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。在用药时需要注意观察，有任何异常的表现请及时就诊。
