肝母细胞瘤的治疗主要是手术结合化疗，若可直接手术则可先手术后根据需要化疗，不可直接手术的可以先进行化疗后进行延期手术，少数情况需要肝移植或介入手段干预。肝母细胞瘤在治疗前，一定要综合评估，如果患儿发生远处转移，需要先给予化疗。
一、药物治疗
主要是化学药物治疗，可按照不同危险程度给予分组治疗，定期进行疗效评估，必要时调整治疗方案。
1、极低危组化疗方案：患儿术后不化疗，密切随访即可。
2、低危组化疗方案：C5V方案(顺铂+5-氟尿嘧啶+长春新碱)，每21天1个化疗周期，总疗程为4～6个周期。
3、中危组化疗方案：C5VD方案(顺铂+5-氟尿嘧啶+长春新碱+阿霉素)，每21天1个化疗周期，化疗2～4个周期后择期手术，总疗程为6～8个周期。
4、高危组化疗方案：每21天1个化疗周期，顺铂+阿霉素化疗3个周期后评估，可行手术切除者，术后应用卡铂+阿霉素方案继续化疗，总疗程为6～10个周期。
二、手术治疗
如果患儿病情和身体状况满足初诊手术切除指征，则可先手术，再根据需要进行化疗。如果不满足初诊手术切除指征，则先进行新辅助化疗，即术前化疗，等肿瘤满足延期手术指征后再进行手术。
1、初诊手术切除治疗：指征如下：
（1）美国麻醉师协会评分1～2级。
（2）经影像学评估，残存肝脏组织大于原体积的35%，功能能够满足代谢需要。
（3）PRETEXTⅠ、Ⅱ期的单发肿瘤病灶，距离重要血管≥1cm。
（4）预计镜下残留(COGⅡ期)无需二次手术。
2、延期手术治疗：指征如下：
（1）PRETEXTⅢ、Ⅳ期患儿，在活组织检查明确诊断先行新辅助化疗，再行延期手术。
（2）化疗后评估为POST-TEXTⅠ、Ⅱ期，或没有重要血管(门静脉或下腔静脉)累及的POST-TEXTⅢ期患儿，可行肝叶切除或分段切除。
（3）对PRETEXTⅣ期和化疗后评估为POST-TEXTⅢ期并伴有下腔静脉或门静脉累及的患儿，应该尽早转入具有复杂肝段切除或肝移植能力的医院治疗。
（4）化疗后仍残留肺或脑单发转移病灶者，可行残留病灶手术切除。
三、其他治疗
对于规范治疗后仍然无法达到完全缓解的患儿，可试用以下治疗手段。
1、介入治疗：介入治疗是通过动脉将化疗药物注射到肝部，使肿瘤局部药物浓度更高、杀伤效果更强。对于PRETEXTⅢ期以上和(或)肺部转移，经规范治疗后，仍无法手术切除的患儿，以及等待肝移植或经3个周期的全身化疗，影像学检查出现新发病灶，肿瘤缩小不明显或缩小程度<50%的患儿，可进行介入治疗。但需要注意的是，如果患儿有以下情况，不能进行介入治疗：
（1）碘过敏试验阳性或明显过敏体质。
（2）全身状况差，合并严重心、肝、肾功能衰竭。
（3）Child-PughC级，合并门脉主干癌栓。
（4）重度全身性感染或穿刺部位有炎症。
（5）肝内动静脉瘘。
（6）凝血功能异常。
2、射频消融治疗：射频消融治疗，对于多发且化疗后仍无法手术的患儿可试用。
3、高强度超生聚焦刀治疗：对于难治性的多灶性、未能进行肝移植、手术后残留的患儿可试用。