重症登革热的临床特征为严重出血、严重血浆渗漏所致休克或呼吸困难，重症登革热消化道症状及出血倾向较明显。重症登革热导致严重器官损伤可并发严重肝损伤、急性呼吸衰竭、急性心脏损伤、急性肾功能不全和脑病等。
1、严重出血：严重出血是重症登革热与普通登革热主要区别之一，主要诱因包括肝、肾功能不全，退热药物使用，胃管、尿管插入，静脉穿刺及肌肉注射等。严重出血多发生在重症登革热的极期，可表现为皮下血肿，消化道、呼吸道、泌尿道、阴道及颅内出血。其中，以皮下血肿多见，常因肌肉注射或深部动静脉穿刺诱发，多发生于躯干及四肢，严重者可诱发失血性休克；消化道出血病例常伴有消化性溃疡病史，上、下消化道均可出血；颅内出血多为自发性，患者预后较差。
2、严重血浆渗漏：血浆渗漏主要发生于重症登革热极期，初期患者并无不适，但B超或CT检查可见胆囊壁增厚，少量腹腔或胸腔积液，严重时可见腹腔、胸腔、盆腔、心包等多个浆膜腔积液及球结膜水肿。实验室检查可见低蛋白血症，儿童患者多出现红细胞压积增高等。若治疗不及时，可发生休克或肺水肿。
3、休克：重症登革热合并的休克多为低血容量性休克，因血浆渗漏严重，造成有效血容量不足而诱发。并发症常出现在极期（病程的4~5天)。前驱期常有预警指征，休克前期血压尚正常，心率增快，代偿期患者舒张压升高，脉压差减少，并出现皮肤湿冷、脉搏细速等表现。若未得到及时治疗将进展为失代偿性休克，出现血压测不出，代谢性酸中毒，多器官功能障碍，弥漫性血管内凝血等症状体征。顽固性休克多为严重出血所致，儿童易出现登革休克综合征，但成人登革休克综合征的病死率明显高于儿童。
4、发热：起病大多突然，体温迅速达39℃以上，一般持续2~7日，热型多不规则，部分病例于第3~5日体温降至正常，1日后又再升高，呈双峰热或者鞍型热。儿童病例起病较缓、热度也较低。发病时伴有头痛、背痛和肌肉关节疼痛，眼眶痛、眼球后痛等全身症状。可有感觉过敏、恶心、呕吐、腹痛、食欲差、腹泻和便秘等消化道症状。颜面和眼结膜充血，颈及上胸部皮肤潮红，发热期可出现相对缓脉。
5、皮疹：发病后2~5日出现，初见掌心、脚底或躯干及腹部，渐次延及颈和四肢，部分患者见于面部，可为斑丘疹、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、红斑疹，稍有刺痒,也有在发热最后1日或在热退后，于脚、腿背后、踝部、手腕背面、腋窝等处出现细小瘀斑，1~3日内消退，短暂遗留棕色斑，一般与体温同时消退。